MTDH、C-Met、TRIL对乳腺癌化疗敏感性的研究.docx

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MTDH、C-Met、TRIL对乳腺癌化疗敏感性的研究

河北医科大学 学位论文使用授权及知识产权归属承诺 本学位论文在导师(或指导小组)的指导下,由本人独立完成。 本学位论文研究所获得的研究成果,其知识产权归河北医科大学所 有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表 与学位论文主要内容相关的论文,第一署名为单位河北医科大学,试 验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。 否则,承担相应法律责任。 研究生签名:坪锄矽导师签 二级学院领导盖章: .,一 ‘。. , 。.、.。一。, 勘暖.‘、彰扫影日 j 3_一、 河北医科大学研究生学位论文独创性声明 本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了 文中特别加以标注和致谢等内容外,文中不包含其他人已经发表或撰 写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写, 文责自负。 ??究生签名:予面P留· 导师签章: 幽8一年弓月彩日 万方数据 目 录 中文摘要 】 英文摘要 4 英文缩写 8 研究论文MTDH、c—Met、TRAIL对乳腺癌化疗药物敏感性的研究 —1上.—jo 日U舌 l 0 材料与方法 1 O 结果 14 附图 1 6 附表 1 8 讨{仑 22 结论 28 参考文献 28 综述MTDH基因与化疗耐药 ..34 致谢 47 个人简历 48 万方数据 中文摘要 MTDH、c.Met、TRAIL对乳腺癌化疗敏感性的研究 摘 要 目的:乳腺癌是最常见的恶性肿瘤之一,具有较高的发病率和死亡率, 并且近年来其发病率呈上升的趋势,严重威胁着女性的生命健康。乳腺癌 是一种全身性疾病,其治疗模式包括手术、化疗、内分泌治疗、放疗、分 子靶向治疗等。但由于肿瘤本身以及患者个体之间异质性的存在,造成当 前在临床上出现乳腺癌的多药耐药,为此预测乳腺癌化疗的多药耐药问题 是乳腺癌治疗中亟待解决的问题。随着对乳腺癌的耐药分子生物学机制的 研究,寻找相关的生物学标志物己成为医学研究的热点。 异粘蛋(metaldherin,MTDH),又名星形细胞上调基因一1(Astrocyte elevated gene一1,AEG.1),目前有研究认为,肿瘤细胞中高表达的MTDH 基因可促血管生成、肿瘤细胞增殖、抗细胞凋亡、降低肿瘤细胞对化疗药 物敏感性等。其中大量的研究证实了MTDH基因通过调控其下游的基因 (如c—Met肝细胞生长因子受体、TRAIL肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体) 从而促进肿瘤细胞对多种化疗药物的耐受作用。在乳腺癌细胞中,敲除 MTDH基因导致耐药基因的表达降低ALDH3A1、MET、HSP90以及促 凋亡基因Bcl。2、BNIP3和TRAIL的表达增加。本研究通过检测MTDH 基因以及其下游基因c.Met和TRAIL基因在人乳腺癌组织新辅助化疗前 后的表达情况并分析其与乳腺癌生物学特性之间关系,进而探讨三者对化 疗效果的影响。 方法: 1收集2013年7月至2014年12月河北医科大学第四医院乳腺中心收治 的II.III期需行新辅助化疗的原发性乳腺癌患者60ff0,术前通过空芯针穿刺 获取组织标本,给予4.8周期含蒽环类及紫杉类药物的化疗后均行手术治 疗,术中于瘤床处取组织标本。 参照RECIST(1.1版)实体瘤疗效评价标准将本组患者分为化疗敏感组 (cCR+cPR)及耐药组(SD+PD),其中敏感组44例、耐药组l 6例;术后通过 残留癌组织标本,依据病理化疗反应(MillerPayne MP)分级系统进行评价 分组,达到1、2、3级的为组织学非显著反应(NM职)组,4、5级为组织 万方数据 中文摘要 学显著反应(MHR)组,其中NMHR组35例,MHR组25例。 2采用免疫组化MaxVisionTM一步法检钡,U60ffJJffL腺癌患者化疗前后癌 组织中MTDH、c—Met、TRAIL的表达情况,并探讨三者与乳腺癌病理指 标间关系。免疫组化结果分级:一、+、++、+++,其中“一、+”为低表 达,“++、+++”为高表达。 3分析60例乳腺癌组织中MTDH、c—Met、TRAIL在化疗敏感组、 耐药组以及NMHR组和MHR组中表达差异与乳腺癌化疗药物敏感性的 关系。 4采用SPSS21.0统计学软件对所有数据进行统计学分析,MTDH、 c—Met及TRAIL表达与乳腺癌各临床病理指标间的关系的比较、化疗疗效 的关系比较均采用卡方检验或Fisher确切概率法。各组结果以a=0.05作 为检验水准,(P0.05)为差异有统计学意义。 结果: 1新辅助化疗前后MTDH、c—Met、TRAIL在乳腺癌组织中的表达 乳腺癌新辅助化疗前MTDH、c—Met、TRAIL高表达率为 66.67%(40/60)、55.0%(33/60)、33.33%(20/60);新辅助化疗后MTDH

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