COX2荧光探的合成及其对肝细胞肝癌诊断作用的研究.docx

优秀毕业论文 精品参考文献资料 目 目 录 一、摘要 ．．1 (一)中文摘要 ．．1 (二)英文摘要 ．4 二、正文 9 (一)前言(一)日U舌 ·9 第一部分环氧化酶特异性荧光探针X的设计及特性检测 (二)材料和方法 ．11 (三)结果 ．．14 (四)讨论 ．。19 (五)结论 ．．23 (六)参考文献 ．．25 第二部分荧光探针X对人肝癌细胞的荧光反应 (二)材料和方法 27 (三)结果 34 (四)讨论 42 (五)结论 45 (六)参考文献 46 第三部分肿瘤组织和裸鼠肝癌细胞皮下转移瘤动物模型的荧光成像 (二)材料和方法 ．49 (三)结果 51 (四)讨论 53 万方数据 (五 (五)结论 一56 (六)参考文献 一57 三、综述 57 (一)综述 ．．58 (二)参考文献 62 五、攻读学位期间发表文章情况 ．66 六、致谢 67 万方数据 x×博士学位论文 x×博士学位论文 COX．2荧光探针的合成及其对1：f幺．tt胞肝癌诊断作用的研究 摘要 原发性肝癌在全世界每年的新发病例大约为70万例，目前已经成为一种严重 影响生命健康的恶性肿瘤。原发性肝癌主要包括肝细胞性肝癌、胆管细胞癌、肝 母细胞瘤和肝血管肉瘤。其中，肝细胞肝癌所占的比例最高，占原发性肝癌的80％ 以上。在亚洲特别是中国的肝癌发病率明显高于世界平均水平，有报道指出，全 世界的肝癌患者50％以上集中在中国。肝细胞性肝癌发病的主要危险因素有：肝 炎病毒感染(在我国主要为乙型肝炎病毒感染)、大量饮酒、长期摄入黄曲霉素 污染的食物、肥胖、吸烟、脂肪肝、糖尿病等等。在不同的国家和地区，肝细胞 肝癌的主要危险因素往往不尽相同，以上种种均对肝癌的临床诊断、治疗以及患 者的预后造成影响。据文献报道，目前我国肝细胞肝癌的死亡率已经占到我国所 有癌症的18．8％。到目前为止，肝癌的标准治疗措施仍然是以手术为主的综合治疗， 且手术切除被认为是早期肝癌患者的首选的且最有效的治疗措施，术后患者的5 年生存率可以达到60％一70％，有些患者甚至可以达到根治的效果。随着术前影像 学及实验室检查技术的进步，肝癌患者的术前评估如child—pugh肝功能评级、吲哚 菁绿清除实验(ICGl5)及肝静脉压力梯度等检测更加完善。随着医疗技术及医疗 器械的创新及进步，如超声刀、氩气刀、区域肝血流阻断等技术的不断发展，对 肝脏本身解剖结构的重新认识和临床医生手术水平的提高，肝癌患者的围手术期 死亡率明显下降，一些大的医疗中心可以将死亡率控制在1％．5％。然而，肝癌患 者的长期预后仍然达不到满意的效果。导致肝细胞肝癌预后不良的因素有很多： 早期没有明确的临床症状，发生临床症状就医时往往已发展到进展期、对放化疗 等肿瘤治疗手段不敏感、肿瘤手术切除后复发率高及往往较早出现的多部位、多 器官转移等等。在这些原因当中，肝癌手术过程中原发灶的残留及转移灶未得到 足够的清除是肝癌切除术后复发的最常见原因。肝癌的术后复发已经严重影响到 肝癌患者的治疗效果及预后。然而，目前对这两方面的判断往往需要肿瘤达到一 定体积且周边组织出现明显的转移灶后才能得到明确的判断，且这种判断往往需 要根据临床医生的经验来完成。怎样找到一种能够让临床医生更直观、准确的判 万方数据 xx博士学位论文 xx博士学位论文 定肿瘤存在及手术切除范围的方法，是广大科研人员及临床工作者的迫切需求， 也是本实验想解决的问题。 随着人们对荧光现象的不断认识及各种特异性荧光染料的不断发展，荧光识别 检测技术在生命科学研究领域中的应用日益广泛。对生物体内某些细胞或是细胞 器所存在或表达的某些特异性指标进行识别，并将这些生物体内的微观信号通过某 种手段转化成可被仪器或人所直接识别的宏观信号的方法及过程称为生物识别。 可以用于生物识别的一类与细胞生长、分化、增值、变性、凋亡的一类特征性生 物产物被称为生物标志物。在生物学的研究领域上，生物标志物被广泛应用于细 胞学、肿瘤学、生物代谢等相关领域。因其生理特性和其微观性的表现方式，生 物标志物具有高准确性及高敏感性的特点，可以在生物学行为改变的早期，未表 现出明显宏观变化时对这种改变做出反应。通过某些特殊的设备和技术，可以将 生物标志物发生的微观变化形成可被观测到的现象，从而达到对生物分子的识别， 特异性疾病的诊断以及针对某些靶相位点进行生物学治疗的目的。其中，生物识 别技术与荧光显色技术相结合既构成荧光探针技术。 荧光探针(fluorescence probe)指在紫外．可见．近红外区有特征荧光，并且其 荧光性质(激发和发射波长、强度、寿命、偏振等)可随所处环境的性质，如极 性、折射率、粘度等改变而灵敏地改变的一类荧光性分子。目前，在生物研究中， 常利用荧光探针与核酸(DNA／RNA)、蛋白质或其他