PPI药物及其临床应用.pptVIP

PPI药物及临床应用 青岛市市立医院药学部 王大志 PPI作用的靶位 器官水平：胃 细胞水平：壁细胞 亚细胞水平：分泌小管 分子水平：质子泵 (H+K+-ATP酶） 分子基团：半胱氨酸残基 (cys813,cys822) PPI的作用模式图 PPI的药效学特点 为前体药，在酸性环境中活化； 作用靶位呈高度选择性：壁细胞 对分泌膜上的活性质子泵产生不可逆抑制(雷贝拉唑除外)； 初期药效逐渐增强，停药后效应仍持续数天； 药效的消退： 贮存的静息泵的补充； 重新合成新的质子泵； PPIs作用消退的两种机制 快消退：胞浆内的‘静止泵’补充进入分泌膜 慢消退：重新合成新的质子泵 抑制胃酸分泌药物的作用机理 PPIs H2R阻断剂 不可逆性抑制PP 与活性PP接触的机会 一定浓度的持续时间 竞争性阻断H2受体 在受体处与His的浓度比 浓度 各种PPI在最大抑酸强度上没有差别但抑酸效应的维持时间有差异 影响PPI临床疗效的决定因素抑酸持续时间而不是瞬间抑酸强度 不同治疗目的所需控制的最适胃内pH 酸相关性消化不良—— pH3 12h以上/天 十二指溃疡 ———— pH3 18h以上/天 反流性胃食管疾病 ——pH4 18h以上/天 根除幽门螺杆菌 ———pH5 18h以上/天 上消化道出血 ——— pH6 20h以上/天 影响PPIs作用的因素 PPIs总体理化性质不稳定 对光、热、湿敏感——有效期 稳定性受环境pH影响 在碱性环境中相对稳定 在酸性环境中活化并迅速降解 口服制剂的胃不溶性是关键 只有吸收后到达分泌小管腔的药物分子才能发挥抑酸作用 口服PPIs为肠溶包衣制剂 注射剂怕酸口服制剂怕碱 2.壁细胞功能状态的影响 奥美拉唑对DU的抑酸作用强于健康人 晚上用药作用弱于早上用药 PPIs均为短半衰期药物，消除快； 食物刺激使贮备PP进入分泌膜激活，这一过程若与PPIs的吸收达峰相平行，则抑酸效果最效； 服药过早－PP激活时已大部消除； 服药过晚－PP激活时尚未充分吸收； 最佳时间：餐前 15-30 min 3.给药频度的影响 一定程度上增量的效果弱于增加给药频度 20mg bid 40 mg qd 静滴静推 4. CYP2C19遗传多态性的影响 All PPIs are Dependent on CYP2C19 and CYP3A 不同PPIs代谢对CYP2C19的依赖程度 OmpPanLanRabEso PPI代谢对CYP2C19的依赖性减少意味着什么? 消除速率减慢-作用持久 个体变异减少 发生药物相互作用的可能性下降 胃内pH4 的持续时间(小时) PPI作用的优化 目标：延长单次给药的抑酸持续时间 途径：降低PPI代谢对CYP2C19的依赖性 质子泵抑制剂药动学比较 EMs和PMs对5种PPIs药动学影响 PPI在特殊人群中的药动学特点及剂量调整 PPI在特殊人群中的药动学特点及剂量调整 PPI在特殊人群中的药动学特点及剂量调整 PPI在特殊人群中的药动学特点及剂量调整 PPI在特殊人群中的药动学特点及剂量调整 PPI在特殊人群中的药动学特点及剂量调整 人体内PPIs对其它药物代谢的影响 PPIs适应证与推荐剂量及疗程 PPIs常见不良反应发生率(%) PPI的不良反应 消化系统不良反应 肝毒性 神经系统症状 皮肤及过敏反应 对内分泌系统的影响 泌尿系统损害 血液系统损害及电解质紊乱 循环系统损害 视觉障碍 口腔症状、脱发、自身免疫综合征、光毒性、亚急性肌炎 质子泵抑制剂的临床应用 胃食管返流病 消化性溃疡 根除幽门螺杆菌治疗 上消化道出血 其他 胃食管反流病 胃食管反流病（GERD）是指胃十二指肠内容物反流入食管而产生的烧心、反酸等症状，可引起反流性食管炎，以及咽喉、气道等食管以外的组织损害。 胃食管反流病 胃食管反流病的诊断 1.有明显的反酸、烧心反流症状，内镜下有反流性食管炎的表现，并排除其他病因的食管炎。 2.有明显的反酸、烧心反流症状，虽无反流性食管炎的内镜诊断依据，但24小时食管PH监测提示胃食管反流或用质子泵抑制剂试验性治疗（标准剂量PPI，每天2次，连服7天）疗效显著者。 对于症状不典型患者应需结合内镜检查、24小时食管PH监测和质子泵抑制剂试验性治疗结果进行综合分析做出诊断。 非糜烂性反流病( non-erosive reflux disease, NERD) 、 糜烂性食管炎( erosive esophagitis,EE) Barrett 食管(Barrett’s esophagus,BE) 胃食管反流病的治疗