出生缺陷三级预防。蔡文莲.pptVIP

中国的神经管畸形发生率在世界上最高，专家估计，我国每年有8万至10万神经管畸形儿出生，差不多每6分钟左右我国就有1个神经管畸形儿出生 对于那些以前产下过患NTD婴儿的父母来说，其新生儿NTD的复发率为2－3％ 神经管畸形的后果 神经管畸形是一种严重的出生缺陷疾病。 无脑畸形儿一般可见于流产、早产、死产，即使能够出生，也因中枢神经系统发育不全而很快夭折。 脊柱裂患儿一部分可以存活，虽然经过护理、手术、康复、训练，但多留有下肢瘫痪、部分肢体感觉丧失、大小便失禁、皮肤溃烂不愈和泌尿系统感染等后遗症，生活难以自理，生活质量不高。即使是轻度的脊柱裂，也常因疲乏、腰酸、背痛、发育障碍等，影响正常生活。 据统计，中国每年因神经管畸形死亡造成的经济负担超过２亿元，先天愚型的治疗费用则超过２０亿元。如果所有的先天性心脏病患儿都得到诊治，每年的治疗费将高达１２０亿元。不仅给家庭和社会造成沉重的经济负担，而且也日益成为影响人口素质的重要问题。 神经管畸形发生的主要原因 国内外研究表明 遗传倾向和营养的共同作用在神经管畸形的发生中起着致病作用，妇女体内叶酸缺乏是诱发神经管畸形的主要原因。 我国育龄妇女的叶酸营养状况如何？ 总的来讲，我国育龄妇女体内叶酸缺乏的现象是比较普遍的。 妇女怀孕后，母体子宫、胎盘的增长和胎儿的生长发育对叶酸的需要量还会增加， 越接近怀孕后期越容易缺乏叶酸，使得怀孕妇女体内叶酸缺乏更加普遍。 胎儿神经管发生和闭合在受孕后28天内完成 预防神经管畸形，时间是关键 为增加叶酸摄入量采用膳食疗法的难点 叶酸平均实际摄入量低 0.18 mg/day 理想的叶酸摄入量 0.66 mg/day 膳食中叶酸的生物利用度低 30-80 % 天然膳食中的叶酸在增加机体叶酸水平的作用不大(饮食中大量摄入叶酸并未增加红细胞中叶酸水平)。 由于膳食叶酸的生物利用度较低，因此即使摄取富含叶酸的食物，也需要摄入大量的食物才能达到推荐的每日摄入量（RDI）——800ug（5）。图表显示了一些食物，需要摄取多少公斤的量才能达到RDI的量。 天然叶酸的生物利用度低于叶酸补充剂 围孕期补充含生理剂量叶酸的复合维生素片对出生缺陷的一级预防 Prof. Andrew. E. Czeizel, MD,　C.Sc., D.Sc. WHO设在布达佩斯的遗传病控制中心主任 既往降低再发神经管畸形发生的干预性研究的数据及结果 95%分娩NTD子代的妇女无以往NTD妊娠史 因此引出的问题：通过围孕期补充含叶酸的多种维生素，是否 能降低NTD的初次发生？ 叶酸用药最大剂量 ( 1 mg, e.g., 4 mg) 不适于大样本人群或缺乏医疗监控的情形下应用。 因此引出的问题：生理剂量( 1 mg)的补充是否有效？围孕期多种维生素的补充，可能出现的其它作用？ 匈牙利随机双盲对照临床试验(RCT)的研究目的 试验用药 成分表 多种维生素 安慰剂 维生素 A 4000 IU B1 1.6 mg B2 1.8 mg 烟酰胺 19.0 mg B6 2.6 mg 泛酸钙 10.0 mg 生物素 0.2 mg B12 4.0 mcg C 100.0 mg 7.5 mg D 500.0 IU E 15.0 mg 叶酸 0.8 mg 矿物质 钙 125.0 mg 磷 125.0 mg 镁 100.0 mg 铁 60.0 mg 微量元素 铜 1.0 mg 1.0 mg 锰 1.0 mg 1.0 mg 锌 7.5 mg 7.5 mg RCT研究结果 : 减少神经管畸形的初发 2.78 6.9 0.00 0 2471 维生素组 Per 1000 No. Per 1000 No. RR (with 95% confidence interval) = 0.06 ( 0.00, 0.63 ) Fisher test P2 = 0.01 2.78 6.6 2.51 6* 2391 对照组 （安慰剂） NTD的预测数 观察到的 NTD 提供子代信息的对象人数 * 无脑畸形 2, 腰或胸脊柱裂 2, 无脑畸形合并脊柱裂 2 副反应 便秘1.8% vs 0.8% 腹泻1.4% vs 0.4% 四例出现严重的过敏性皮疹 (14,500女性) 其他效应 月经周期较前规律 性生活无明显差异 受孕率提高7% 受孕成功时间缩短 体重无增长 其他效应 在受孕后补充多种维生素 早孕反应减少 重度 3.0% vs