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血管扩张药药理 【硝酸甘油 ? Nitroglycerin】硝酸甘油又名Nitroglycerol，Nitroglyn，制剂为乙醇溶液，无色澄清，有乙醇味，难溶于水，遇碱易分解。1%硝酸甘油乙醇溶液以2倍注射用水稀释时，可变混浊或析出沉淀。硝酸甘油有挥发性，因此，应减少暴露，储存于密封容器，并遮光阴凉保存。【药理】㈠ 硝酸甘油对胆碱能及肾上腺素能神经支配的平滑肌都产生松弛作用，但以松弛血管平滑肌的作用最为明显。能拮抗去甲肾上腺素、血管紧张素等的缩血管作用，可能与其抑制钙离子内流和释放有关。㈡ 硝酸甘油对全身大小动脉和静脉血管都有舒张作用，但以舒张静脉容量血管的作用最为明显，使血液贮存于大静脉和下肢血管，从而产生静脉回流减少、心脏前负荷下降、左室充盈压大幅度降低、心室壁张力下降等效应，同时使外周阻力下降，产生心脏后负荷减轻，左室射血阻抗减小等效应。两方面的有利作用相加，可使每搏量和心排血量无大影响，而心肌耗氧量明显减少，这是应用硝酸甘油缓解心绞痛的主要原理。㈢硝酸甘油通过与心脏平滑肌中的羟基官能团发生反应，转化为活性亚硝酸盐，引起血管平滑肌松弛。硝酸甘油可增加心率和射血分数，降低左室容积、左室舒张末压和左室壁张力下降，并扩张冠状动脉，故有利于血流从心外膜及侧支血流向缺血区的心内膜下流动，促进冠脉血流再分布，改善心内膜层供血供氧，从而产生缩小心肌的缺血区范围和改善心室功能，达到预防和治疗心绞痛、心肌梗塞和急性心功能衰竭的效果。㈣如果增大其用药量，可致动脉压下降，从而达到施行控制性降压的目的，但同时伴反射性心动过速和颅内压升高，对原先颅内高压的病人尤为明显，用药前应先采取控制颅内高压的措施，或于脑膜切开后再开始降压。㈤硝酸甘油控制性降压用于青壮年病人，有时会遇到降压困难，此时可辅用氟烷或异氟醚吸入，有助于降压。㈥硝酸甘油控制性降压的优点在于剂量容易调节，很少发生血压过低；心率变化不大；基本无毒性。一旦血压过低，只需及时减慢滴速和加快输液，可很快纠正。【药代学】㈠吸收： 1。舌下含服，60%~70%经口腔黏膜吸收，Tmax 约2 min，3min出现最大作用。t 1/2 为1~3min。2。硝酸甘油经口服用药，胃肠道吸收良好，但大部分于肝内代谢，存在明显的首过代谢效应，因此，血药浓度极低。全身生物利用度小于10%（仅8%）。欲使口服与舌下含化产生同等的效应，口服剂量要比舌下含化剂量大10倍，故一般不采用口服用药。3。硝酸甘油经舌下含化或皮肤给药的生物利用度则显著增高，为80%，且血药浓度较高。舌下含化的作用可持续1h。使用稀释的硝酸甘油皮肤贴剂，可保持4h恒定的血药浓度。4。硝酸甘油静脉给药时，约17.4%于经过肺血管床时被摄取清除，约70%于经过动静脉血管床时被清除，在肝脏内又被迅速代谢并经肾排泄，因此其半衰期仅2min。若欲维持有效的血药浓度水平，一般都需通过静脉滴注用药方能实现。㈡分布与消除：Vd 约2 L / kg。蛋白结合率不明。于肝内去硝基化作用灭活。【临床应用】㈠ 剂量和用法：舌下含化：0.4mg，供预防及解除心绞痛症状用，可重复用药。口服：2.5mg，每日2次或每日3次。静脉滴注：15~100 ?g / min。皮肤贴剂：0.15~0.85mg / kg，每6~8h给药一次（给药面积36 in2或15 cm2）。㈡ 控制性降压：用硝酸甘油10mg加入5%葡萄糖100ml中配制成0.01%溶液作静脉滴注，初速1 ug·kg-1 / min，观察降压反应后调节滴速，一般达3~6 ug·kg-1 / min即能使血压降至预期水平。硝酸甘油降压与硝普钠降压的不同点在于：①硝酸甘油降低舒张压的幅度较硝普钠者为小（29% : 42%），故可维持较高的心肌灌注压，有利于心肌供血；②心率增快较轻，心率—收缩压乘积（RPP）的下降幅度较硝普钠大，有利于降低心肌耗氧量；③不引起血管紧张素增加，停药后血压回升较硝普钠略慢，但很少出现反跳性高血压。㈢治疗心功能不全和心肌梗塞：适用于①防治冠状动脉搭桥手术中的高血压发作和心肌耗氧量增加；②治疗慢性心力衰竭和心功能不全；③治疗体外循环心内直视手术后的低心排综合征；④治疗急性心肌梗塞。一般以10 ug / min开始，逐渐增量至1 ug·kg-1 / min，即可达到理想的治疗效果。心功能差的病人用量一般较大。血药治疗浓度1.2~11 ng / kg（5.3~48nmol / L）。【相互作用】有交叉耐药性。1。长期口服大剂量长效硝酸异山梨醇酯的病人，可出现血流动力作用的部分耐药性，可与舌下含服硝酸甘油产生交叉耐药性，使硝酸甘油用于心绞痛急性发作的疗效降低。2。镇痛剂量阿司匹林可升高硝酸甘油的血药浓度而导致低血压、