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第一节 概述 一、与清热药有关的概念 二、清热药分类的药理学特点 (一)清热解毒: 热毒证 温病初起 疮痈肿毒 咽喉肿痛 湿热痢疾 清热解毒治法研究过程 华中科技大学同济医学院中西医结合研究所(原武汉医学院附属第二医院中医研究室) 五味消毒饮---热毒清注射液(简称热毒清,原名抗炎6号注射液)。 急性胆系感染、急性阑尾炎、胰腺炎等200例急腹症,总有效率达82 5%; 体外研究发现 用有效抗生素处理培养基时,在细菌计数降低的同时,伴有内毒素水平的增高,有的可达100多倍。 (二)清热泻火 “火为热之极”,清热泻火药主治气分热证。表现:高热、烦躁,多见于感染性疾病的明显期、急性期。 药理作用:清热解毒+解热、镇静、抗惊厥。 (三)清热凉血 主治热入营血。见于急性传染病的衰竭期,伴有CNS病变及脏腑功能衰竭。 1、抗菌、抗病毒,抗毒素以消除病因; 2、强心,增加血循环动力; 3、扩张血管,解除微循环血管痉挛; 4、调整凝血与抗凝系统平衡的紊乱而减少出血; 5、镇静、解热以改善神经系统症状。 (四)清热燥湿 主治湿热内蕴诸证。见于慢性疾病。如肝炎,尿道感染,菌痢。 1、抗菌、抗病毒、抗真菌; 2、降脂,保肝利胆; 1、直接作用 (1)降解内毒素(Endotoxin) A、直接破坏内毒素的结构; B、保护溶酶体膜。 (2)拮抗外毒素(Exotoxin) 病原微生物毒素是其致病的重要组成部份,是感染性疾病中多种症状和组织损伤的重要因素。 2、间接作用――降低细菌的毒力。 (1)抗透明质酸酶。 (2)抑制凝固酶的形成 透明质酸是结缔组织的基本成分之一、能被透明质酸酶破坏--导致结缔组织疏松--细菌毒素在结缔组织扩散蔓延。 多数致病葡萄球菌能产生一种酶,在血浆和组织中形成血浆凝固酶,使血浆凝固,并使炎症渗出物中的纤维蛋白原就纤维蛋白,附着于细菌表面,使其不易被呑噬,或在呑噬细胞中不易被破坏。 侵袭力 1)粘附和侵入力 2) 繁殖与扩散能力 (1) 透明质酸酶 (2) 链激酶 毒素 1) 外毒素 毒性作用强不稳定,对热和某些化学物质敏感 2) 内毒素 内毒素血症、中毒性休克以及弥散性血管内凝血 (DIC), 病死率甚高 多数清热药能提高机体的免疫功能,增强机体的抗病能力。 某些清热药又可抑制异常的免疫反应 (一)抗菌实验 应选用广泛菌株进行体外抗菌实验;选用敏感菌株进行感染动物的保护实验。 1、体外抗菌试验: 中药粗制剂对结果有较大的非特异性影响。 2、体内抗菌实验 是判定药物有无临床价值的抗菌作用的最主要指标。 (二)抗病毒试验 1、细胞培养法 2、鸡胚法 3、整体动物实验法 病毒的培养:用活细胞 动物(Animals)接种 鸡胚(Embryonated eggs)接种 组织培养(Organ and tissue culture) Organ culture Cell culture:原代细胞 传代细胞 二倍体细胞 常用的细胞培养 (三)抗毒素实验 1、抗内毒素实验 (1)体外鲎试验: (2)半体内中和内毒素试验: (3)体内试验: 2、抗外毒素实验 (四)抗炎 一般性炎症模型 (1)以增加血管通透性为主要改变的各种急性炎症模型 : ①毛细血管通透性的测定: 皮内染料渗出法 、腹腔染料渗出法 ②炎性肿胀的测定: 小鼠耳壳水肿 、大鼠足肿胀 (2)以白细胞游走为主要特征的炎症模型: 大鼠胸膜炎模型 :不仅反映血管通透性的变化,而且可检测白细胞的游走与分泌功能 。 (3)以肉芽组织增生为特征的各种慢性炎症模型: 肉芽肿模型 免疫应答的方式 非特异性免疫应答 特异性免疫应答 影响免疫功能的研究方法比较复杂、且进展很快。应采用涉及免疫过程主要环节的多种实验方法及观察指标进行研究。至少观察特异性免疫及非特异性免疫(细胞及体液)各一项,才能初步肯定药物对免疫功能的作用。 免疫器官 中枢免疫器官 胸腺、骨髓 外周免疫器官 淋巴结、脾 免疫细胞 T细胞 B细胞 NK细胞 单核呑噬细胞 免疫分子 IL、CSF、TNF、IFN 非特异性免疫 由先天遗传而来,也称先天性免疫。抗感染
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