G蛋白和信息传导系统.pptxVIP

G蛋白和信息转导系统的分子机制;目录;概述;G蛋白与GPCRs;G蛋白基本结构 　　　位于细胞膜的胞浆侧。 ;一般将G蛋白根据?单位分成4个亚族：Gs型、Gi型、Gt型、Gq 型。 1：Gs ，主要激活腺苷酸环化酶，产生重要的细胞内信使cAMP（环化磷酸腺苷），继而激活依赖于cAMP的蛋白激酶A，还可以激活磷脂酶C和钙通道。 2：Gi，抑制腺苷酸环化酶，并调控一些离子的转运和磷脂肌醇的代谢。 3： Gt，分布在视网膜的感光细胞，与视紫红质结合，激活cGMP-PDE（磷酸二酯酶），传递光反应冲动。 4：Gq ，介导了磷脂酶C的激活和多种胞内第二信使的产生及蛋白激酶C的激活，其活性不受细胞毒素的修饰。 ;G蛋白偶联受体(GPCR)是与G蛋白有信号连接的1000多种受体的统称。它属于膜蛋白，也就是分布在细胞膜上的蛋白。G蛋白横跨在细胞膜上，一面可以解读细胞外的信号，另一面可以和细胞内的物质发生作用，成为细胞外信息进入细胞内的桥梁。G蛋白偶联受体能巩固探测激素、气味、化学神经递质等，从而将信息通过激活不同类型G蛋白中的一种，传递到细胞内部。 G蛋白偶联受体是最著名的药物靶向分子。目前世界药物市场上至少有30%的小分子药物可以激活或是阻断G蛋白偶联受体的作用。 ;G蛋白偶联受体的结构特征 由一条多肽链组成，其中带有7个跨膜α螺旋区域。 其氨基末端朝向细胞外（有4个胞外区）而羧基朝向细胞内基质（有4个胞内区）。 在氨基的末端带有一些糖基化位点，而在细胞内基质的第三个羧基末端各有一个在蛋白激酶催化下发生磷酸化的位点。 ;G蛋白参与调节的跨膜信息转导效应体系;（二）G 蛋白通过 PLC 的信号转导机制;（三） G蛋白通过某些受体门控离子通道的信号转导机制;　;　;（四）G 蛋白通过 cGMP-PDE 的信号转导机制;（四）G 蛋白通过 cGMP-PDE 的信号转导机制;G蛋白偶联受体的下调和失敏机制;G蛋白偶联受体的下调和失敏机制;G 蛋白的βγ亚基直接参与信息传递的调节;受体门控离子通道;受体络氨酸激酶信号系统;Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipisicing elit.;RTKs的功能 RTKs在没有同信号分子结合时是以单体存在的，没有活性；当信号分子与受体的细胞外结构域结合，两个单体受体分子在膜上形成二聚体，两个受体的细胞内结构域的尾部接触，激活它们的蛋白激酶的功能，使尾部的酪氨酸残基磷酸化。磷酸化导致受体细胞内结构域的尾部装配成一个信号复合物。 磷酸化的酪氨酸部位成为细胞内信号蛋白的结合位点，可能有10～20种不同的细胞内信号蛋白被激活。信号复合物通过几种不同的信号转导途径，扩大信息，激活细胞内一系列的生化反应；或者将不同的信息综合起来引起细胞的综合性应答。 ;非细胞膜表面的信息传递体系;　　脂溶性化学信号(如类固醇激素、甲状腺素、前列腺素、维生素A及其衍生物和维生素D及其衍生物等)的受体位于细胞浆或细胞核内。激素进入细胞后，有些可与其胞核内的受体相结合形成激素-受体复合物,有些则先与其在胞浆内的受体结合,然后以激素-受体复合物的形式进入核内。 ;NO的细胞信使作用 NO是可溶性的有毒气体，研究表明，NO分子具有多种生物学功能，并且是一种能够进入细胞直接作用于酶并引起快速反应的气体信号分子。在一些组织中作为局部介质引起信号转导，使血管壁的平滑肌细胞松弛，血液流通顺畅。 体内NO来源 　NO合酶（nitric oxide synthase）催化精氨酸生成NO。 NO合酶催化NO的形成 ;NO的信使作用 　　内皮细胞中NO合酶被Ca2+离子激活后可利用精氨酸生成NO.NO能够跨过细胞质膜扩散到邻近的平滑肌细胞，并将鸟苷酸环化酶激活，该酶催化GTP生成cGMP.cGMP是非常重要的第二信使，可引起肌细胞松弛和血管舒张反应。 ;