新药研发和注册管理.pptVIP

药品的研发和注册管理 ;一、新药研究开发的特点 是一个复杂的科学系统工程 耗资多、周期长 难度高、风险大，附加值高 在美国，从构想一种新的治疗手段到实验性产品最终获得FDA批准，制药公司平均耗费10-15年的时间和8亿美元的资金。 在中国，新药研发周期也要6-10年。;二、药物研究开发重点 心脑血管药物的研究：银杏提取物、丹参酮ⅡA 老年人用药的研究：内分泌系统、器官功能、呼吸系统、骨质疏松方面 手性对映体药物的研究：疗效优、副作用小、安全性大 生物技术药物的研究：遗传工程、细胞工程、微生物发酵技术 天然药物的研究;目前是治疗心脑血管疾病较为有效而且常见的植物药。 世界市场上银杏叶制品的年销售额达50亿美元，已成为植物药制剂的全球冠军品种 。 我国银杏叶制剂年销售额从2000年的6亿元发展到2004年的17亿元，目前已成为心脑血管系统植物药领先品种。 进口药品主要是德国威玛舒培博士大药厂（Schwabe）的金纳多和法国博福-益普生国际制药公司（Beaufor-Ipsen）的达纳康。 浙江康恩贝公司的“天保宁”是国内首个研制上市的银杏叶制剂，之后我国陆续批准了95个银杏制剂 。 ;手性技术就是应用拆分的方法、手性辅助剂的方法及不对称催化方法，将药物中无效、低效或有副作用的对映体除去，制备成具有单一定向结构(单一对映体)的纯手性药物。 天然尼古丁与合成尼古丁、沙利杜胺与其S（-）异构体、（-）美沙酮与（+）美沙酮、奥美拉唑与埃索美拉唑;来自世界各国科学家的研究结果表明：葡萄籽提取物（OPC，原花青素）对70多种疾病都有良好的治疗效果，在美容方面效果更为突出。为目前美国天然植物十大畅销品种之一。 葡萄籽提取物是迄今发现的植物来源的最高效的抗氧化剂之一，它的抗氧化效果，比维生素E强50倍，比维生素C强20倍，超强的抗氧化效果具有清除自由基、提高人体免疫力的强力效果。 OPC中含有80％―85％的原花青素、5％的儿茶素、另外还有2％―4％的咖啡酸和其它物质。原花青素（Proanthocyanidins）在酸性溶液中加热能转变为花青素，因此叫原花青素（Proanthocyanidins）。它是一种天然的强抗氧化剂，它清除能导致人体患病和衰老的自由基的能力，并且具有高效、低毒、高生物利用率的三大优点。儿茶素能降低血管的硬度，起到保护血管的作用，对心血管疾病有较好的治疗效果，此外，它还有抗菌消炎、抗辐射、抗肿瘤的作用。 ;§2.药品注册的定义和分类;药品注册申请包括： 新药申请 仿制药申请 进口药品申请 补充申请 再注册申请;二、药品注册分类 中药，天然药物 化学药物 生物制品;§3.药物的上市前研究;一、药物的临床前研究 （一）新药药学研究 1、综述研究 2、新药药物化学： 理化性质、工艺流程 3、新药质量标准研究： 药品质量标准决定着新药质量的高低优劣 4、新药剂型研究;1.药理学研究 药效学 药代动力学 2.毒理学研究 （1）全身性用药的毒性试验（急性LD50、长期） （2）局部用药的毒性试验 （3）特殊毒理研究（致突变、生殖毒性、致癌） （4）药物依赖性试验(作用中枢神经系统) ;（三）药物临床前研究的要求 新药评价：安全性评价、有效性评价。 安全性评价遵循《药物非临床研究质量管理规范》(GLP) LD50：半数致死量 LD5 ：基本无害量 ED95：基本有效量 有效性通过药效学与药代动力学进行评价 ;二、药物临床研究 1.药物临床研究的内容 临床试验 生物等效性试验 2.药物临床研究的要求 药物临床研究必须经SFDA批准后实施。 临床研究必须执行《药物临床试验质量管理规范》（GCP）。 ;3.药物临床研究的规定 （1）申请新药注册，应当进行临床研究； （2）申请已有国家标准的药品注册，一般不需要进行临床研究，另有规定的除外。治疗用和预防用生物制品申请已有国家标准的药品一般仅需进行Ⅲ期临床试验。 （3）在补充申请中，已上市药品增加新适应症或生产工艺有重大变化的，需要进行临床研究。;（4）新药的临床试验 临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。 Ⅰ期临床试验 初步的临床药理学及人体安全性评价试验。目的是观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。 病例：≥20-30例;Ⅱ期临床试验 治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为Ⅲ期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式。 要求：盲法对照试验； 病例：≥100例，预防用生物制品≥300例;Ⅲ期临床试验 治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得