时辰药理学及临床合理用药.pptVIP

四、机体昼夜节律性对药物排泄的影响 肾血流量、尿的pH有昼夜节律性 水杨酸、阿司匹林等依赖尿的pH从尿排泄的药物，其排泄也存在昼夜节律。 庆大霉素的排泄也存在昼夜节律。 第2节 时辰药理学对药动学的影响 第3节 时辰药动学对药效学的影响 机体节律性不只对药动学方面有影响，对药物的效果、毒性也有影响 茶碱：使用一天给药一次的缓释剂，晚饭后给药； HMG-CoA还原酶抑制剂：晚间给药降低血清胆固醇 作用强，晚饭后服药是合理的 第4节 时辰药理学的临床应用 一、肾上腺皮质激素等与时辰药理学 皮质激素： ①全天剂量在皮质激素分泌峰值（8:00）左右一次给药，所引起的副作用低于等量多次用药 ②皮质激素一日剂量分两次用药（午前一次占全天量的3/4-2/3），优于一日一次用药 降糖药： 糖尿病人在空腹时的血糖和尿糖都有昼夜节律性，在早晨有一峰值，而非糖尿病人则无此节律性。 胰岛素的降血糖作用，上午10时作用最强，而下午较弱。 二、心血管疾病与时辰药理学 人的血压有昼夜波动，其规律是6:00 12:00维持在较高水平，峰值在10:00左右，然后逐渐下降，下午3-6时，再次升高，直到午夜至凌晨2-3时，血压降至一日中的最低谷状态； 高血压病人根据24小时动态血压可分为勺型、非勺型、反勺型、超勺型高血压。 ～ 为有效、平稳控制血压，峰前给药效果最好! 勺型高血压服用每日1次的长效抗高血压药时以晨7时左右为最佳服用时间，服用中短效的降压药，要注意最后一次服药时间不宜太迟，应在下午3-4时左右服药。 勺型高血压应用抗高血压药不宜在睡前或夜间服用，以避免血压(舒张压)于夜间的睡眠中过低导致组织灌注不全而诱发缺血性脑卒中，尤其是老年人。 非勺型高血压，服药时间应根据个人情况调整，一般要在血压出现高峰前1-2小时服药。 心绞痛发作有昼夜节律性，发作高峰时间均在上午6～12时，这一期间冠状动脉血流明显减少，心肌缺血、血小板聚集增加，为心肌供血不足的高峰，此时最易发生心绞痛，故上午用药比下午用药更有效 研究证明，硝酸酯药在午前使用可明显扩张冠状动脉，减轻心脏负荷，治疗心绞痛，而在午后使用同剂量的硝酸酯药则无法扩张冠状动脉。所以心血管病患者最好在晨起时或起床后马上服用。硝酸甘油扩张血管作用和抑制心电图异常效果在早上强大(6时左右给药效果佳) ，下午弱小(15时左右给药效果差)，间歇给药(夜间不用药)可对抗心绞痛发作，而持续用药则无效！ 三、哮喘的治疗与时辰药理学 哮喘发作的昼夜节律：23:00-06:00最严重 ①呼吸道对抗原敏感性高， ②呼吸道对乙酰胆碱和组胺敏感性高， ③血清糖皮质激素水平低， ④血中肾上腺素水平下降， ⑤呼吸道交感神经张力下降 哮喘的治疗时间 肾上腺素：作用最强4:00和9:00，作用最弱16:00和20:00 异丙肾上腺素：7：00给药疗效最好 肾上腺糖皮质激素：清晨到午前用药 β2受体激动剂： 可采取晨低夜高的给药方法 茶碱类药物：可采取日低夜高的给药剂量。 治疗量与中毒量很接近，早晨7点服用效果最好，毒性最低，效果最好，所以宜于晨服。 四、抗肿瘤药物与时辰药理学 肿瘤细胞对化疗药物的敏感性具有周期节律性。 根据肿瘤的昼夜节律特点调整用药可极大提高抗肿瘤药的疗效以及显著降低其毒副作用 癌症病人使用的免疫增强剂干扰素，上午用药则易出现发热、寒颤和头痛等严重的不良反应，如改在晚间用药，则不良反应几乎不发生而疗效不减； 晚期疼痛严重的癌症病者，使用镇痛药以夜晚临睡前服用效果更佳。 不同类型的肿瘤对化学药物有特定的时间敏感性，即在一天中的某一时刻相同剂量的药物可以杀灭的肿瘤细胞数要比其他时刻更多； 正常人体组织对化学药物毒性的耐受程度也存在着时间差异性； 掌握和利用肿瘤与机体对药物反映的时间规律，可以获得最优化的治疗方案。 总 结 生物周期性如同神经、循环、内分泌系统一样，对机体有着客观的、广泛的影响。 生物周期性在药理学方面、对药物疗效的评定，机制的阐明，特别是合理应用(提高疗效、降低毒性)有重大意义。 应将用药的时间分配与用药的剂量看成是同样重要的因素。 治疗目的与药物作用原理 提高口服药物生物利用度 降低药物不良反应发生频率 口服药物的最佳服用时间 适宜早晨服用的药物 (1)肾上腺皮质激素：晨起服用可避免对激素分泌的反射性抑制作用，对下丘脑-垂体-肾上腺皮质抑制较轻，不良反应少。 (2)抗抑郁药：抑郁症患者常表现暮轻晨重，氟西汀、帕罗西汀等宜于晨服。 (3)降压药：由于血压呈昼夜节律性波动，白天血压高于夜间，治疗