《病理生理学课件肝性脑病》-课件设计(公开).ppt

第一节 概 述 Introduction 药物代谢障碍 毒物代谢障碍：氨、胺、GABA 等代谢障碍而引起肝性脑病 激素灭活障碍 二、分 期 1、正常人血氨小于100ug/dl,肝脑病人远大于此值，脑脊液中NH3↑ 2、慢性肝病或门体分流病人，高蛋白饮食或口服较多的含氮物后出现脑病，而限制后好转； 3、 NH3, 症状 4、动物实验：给予大量铵盐，可诱发肝脑 5、Reye综合症：鸟氨酸循环中必需的某些酶缺乏，既有血NH3升高，又并发昏迷 脑干网状结构 假性神经递质生成途径 1、依 据 （1）门体分流术大鼠，脑内苯乙醇胺、羟苯乙醇胺↑，NE ↓ （2）肝性脑病病人，血中和尿中苯乙胺、酪胺↑，且其↑的程度与脑功能紊乱相平行。 （3）L-多巴可有效地改善脑病的病情，此是该学说的最具说服力的证例 3、假性神经递质学说的不足 （1）肝硬化死亡病人，脑多巴胺和NE并不减少 （2）大鼠脑室注入羟苯乙醇胺，虽脑内NE和多巴 胺↓，但动物活动无明显变化 色氨酸与脑病 脑内色氨酸?机制 色aa分解? 白蛋白?→色aa游离型? 色氨酸?的后果 5-HT生成↑ →干扰正常递质 4.氨基酸失衡学说的不足 1、BCAA/AAA与脑病病情不平行 2、增加BCAA不一定逆转肝性脑病 3、食入或注入大量色氨酸未引起昏迷。 尽管如此，该学说仍是用BCAA治疗肝性脑病的理论基础 （四）、Υ-氨基丁酸学说 GABA是主要的抑制性神经递质 正常时血中GABA由肠道菌合成，被肝清除。 肝衰时，GABA↑＋血脑屏障通透性↑，入脑↑与突触后膜的受体结合，引起细胞膜外CL-内流， 使神经元呈超级化阻滞状态，造成中枢神经功能 抑制。 氮负荷增加： 高蛋白摄入，消化道出血，肾功能不全 血脑屏障通透性增强： 缺氧、水电紊乱、酸碱失衡 脑敏感性增强 镇静剂，麻醉剂，止痛剂等 教学要求 掌握肝性脑病的概念和主要临床表现；肝性脑病发病机制中比较公认的学说 熟悉肝性脑病的分类与分型；肝性脑病的诱因 了解肝脏的主要生理功能；肝性脑病的防治原则 五、肝性脑病防治的病理生理基础 (Pathophysiological base of prevention and treatment) 减少氮负荷 防止食道静脉破裂出血 慎用镇静剂和麻醉剂 保持大便通畅 (一)去除诱因 治 疗 原 则 （二）降低血氨 1、 降低NH3生成，促进NH3排出 （限制Pr摄入、导泻、药物驱氨） 2、广谱抗菌素 3、酸化肠内容（降低肠道PH） 口服乳果糖酸透折 稀醋酸高位灌肠 治 疗 原 则 （三）提高正常介质——左旋多巴 左旋多巴 脱羧 多巴胺 羟化 去甲肾素 （四）给予BCAA纠正氨基酸失衡 复方 氨基酸溶液（FO80） 治 疗 原 则 （五）对症 低血糖—— 补糖 供能 降低蛋白分解 纠正电介质紊乱——防低钾 抗脑水肿 —— 脱水剂 治 疗 原 则 第三节 肝肾综合征 (Hepatorenal syndrome) 是指肝硬化患者在失代偿期所发生的功能性肾功能衰竭及重症肝炎所伴随的急性肾小管坏死。 肝肾综合征(hepatorenal syndrome) 一、肝肾综合征的类型 (Classification of hepatorenal syndrome) 正常： 酪AA 环状AA 苯丙AA 脱 羧 酶 酪胺 苯乙胺 肝MAO 氧化分解——消除 2、FNT形成的机制 肝病（门体分流）： 酪胺 苯乙胺 脑C内 β羟化 羟苯乙醇胺 苯乙醇胺 结构类似多巴 胺和去甲 被神经未梢竞争性摄取 脑功能异常 （意识障碍或昏迷） 正常及假性神经递质 FNT取代NNT的部位 网状结构上行激动系统 昏迷 纹状体 朴翼样震颤 苯丙氨酸 酪氨酸 苯丙氨酸羟化酶 多巴 多巴胺 去甲肾上腺素 苯乙胺 苯乙醇胺 脱羧酶 β-羟化酶 酪胺 羟苯乙醇胺 脱羧酶 β-羟化酶 酪氨酸羟化酶 多巴脱羧酶 多巴胺β-羟化酶 正常神经递质及假性神经递质生成途径 基底节 网状 结构 扑翼样 震颤 昏迷 (三) 血浆氨基酸失衡学说 (Theory of plasma amino acid imbalance) 血浆氨基酸分类 支链氨基酸（branch chain amino acid ,BCAA) 芳香氨基酸（aromatic amino acid, AAA) 该学说是假性神经递质学说的补充和发展 BCAA AAA BCAA