副肿瘤综合征研究进展.pptVIP

副肿瘤综合征 周义成 08-10-16 　　副肿瘤综合征是非转移性综合征,不是由肿瘤化疗的毒性、脑血管病、凝血障碍、感染或毒物、金属性毒物等原因所引起的神经功能缺损。副肿瘤综合征远不像神经系统转移瘤那么普通,与其他系统肿瘤的神经系统非转移性并发症相比也很少见,但由于以下几个原因它们对临床非常重要: ①副肿瘤综合征经常会导致严重而持久性的神经功能缺损; ②在绝大多数具有副肿瘤综合征的患者中,神经系统症状是尚未诊断的肿瘤的仅有特征,因此神经科医生必须能够敏锐地识别和诊断这些综合征; ③对于确诊的癌症患者,副肿瘤综合征是与神经系统功能缺损进行鉴别诊断的重要部分; ④副肿瘤综合征的早期诊断可以极大提高肿瘤患者治愈的可能性并有利于神经功能的恢复。 本文对副肿瘤综合征的发病机制、临床特征、诊断标准及治疗进展进行综述。 发病机制 1　发病机制副肿瘤综合征目前被认为是一种自身免疫性疾病,其准确的免疫病理方面的遗传机制还不清楚。 自身免疫论的核心就是肿瘤细胞表达肿瘤性神经抗原,这种抗原与由神经元正常表达的分子具有同源性及抗原相关性,并且在少数病例中一开始正是自身免疫反应促使肿瘤浸润并攻击神经元,使之表达相同和相关的抗原。 一些副肿瘤性抗体有选择性地与神经元发生反应,并且仅在具有特殊临床综合征的患者身上被发现,例如在视网膜退化患者身上存在抗恢复蛋白抗体、在小脑退化患者身上发现抗 Ｙｏ或抗 Ｔｒ抗体。 绝大多数副肿瘤性自身抗体存在较广泛,能与较多神经元反应,并且与大量的临床神经系统综合征或多病灶的脑脊髓炎相联系。 这些抗体中较普遍的是抗 Ｈｕ抗体和抗 ＣＶ2抗体。患小细胞肺癌的患者往往能检测出不止一种类型的抗体[1]。 抗神经元性自身抗体是导致临床症状的直接因素。典型的例子就是Ｌａｍｂｅｒｔ Ｅａｔｏｎ肌无力综合征,它是由抗体针对突触前神经肌肉接头处的电压门控式钙离子通道发生反应所致。 自身抗体直接针对位于神经末梢的电压门控式钾离子通道发生反应,被认为是导致副肿瘤性神经性肌强直的直接原因。 抗电压门控式钙离子通道抗体和抗电压门控式钾离子通道抗体也可能分别会导致神经元损伤或使部分副肿瘤性小脑退化和副肿瘤性边缘叶脑炎患者神经功能缺损。 在一些霍奇金淋巴瘤患者抗体针对谷氨酸受体的反应可能会直接介导浦肯野细胞损伤。 在与癌症有关的视网膜退化患者中,抗修复性抗体或许会直接导致细胞毒作用。 对于绝大多数与抗神经元抗体有关的中枢神经系统综合征来说,很有可能自身抗体只是自身免疫的一种现象或“痕迹”,而不是直接导致神经元损伤的原因。 2　临床特征 临床特征几乎所有类型的肿瘤都有可能发生副肿瘤综合征,但绝大多数副肿瘤综合征都会有一种或几种代表性的特殊肿瘤。 神经母细胞瘤和小细胞肺癌是使儿童和成人都容易发生副肿瘤综合征的典型代表。 副肿瘤性斜视眼阵挛 肌阵挛在儿童神经母细胞瘤患者中发病率为2%～3%。 小细胞肺癌患者中1%～3%的患者会出现Ｌａｍｂｅｒｔ Ｅａｔｏｎ肌无力综合征或别的副肿瘤综合征。还有可能发生副肿瘤综合征的比较有代表性的肿瘤包括乳腺癌、卵巢癌、霍奇金淋巴瘤以及胸腺瘤。 副肿瘤综合征可以影响到中枢和外周神经系统的任何部位,在个别患者身上还会影响神经系统的某些特殊部位。 副肿瘤综合征的症状和体征是分离的,但有些特征却是一致的。 神经功能障碍通常在肿瘤之前出现并被证实。在有些病例中早期找到肿瘤是很难的,肿瘤通常在神经功能障碍出现以后几个月甚至是几年才被发现。 全身正电子发射计算机断层（PET)扫描可能是发现隐蔽的肿瘤的最好扫描方法。 副肿瘤综合征导致的神经系统症状会在几天到几个月内迅速发展,且通常很严重,可能致残甚至是致命的。 3　诊断标准 诊断标准:典型的中枢神经系统副肿瘤综合征有: 小脑退化、 边缘叶脑炎、 脑脊髓炎、 感觉神经元病、 斜视眼阵挛 肌阵挛。 因为抗神经元抗体并不总是存在于副肿瘤综合征的患者体内,而且这种抗体也能存在于没有副肿瘤综合征的肿瘤患者体内,最近有人建议使用一套新的诊断标准,这些标准包括: ①神经综合征的类型 ②抗神经元抗体的类型; ③肿瘤的存在与否。基于这些信息,确诊副肿瘤综合征和疑似副肿瘤综合征。 确诊副肿瘤综合征指: ①典型的综合征表现,有已经确诊的肿瘤,并且5年内神经系统症状不断进展; ②综合征不典型,但在肿瘤治疗后症状痊愈或有明显改善; ③有已经确诊的肿瘤,综合征不典型,但5年内神经系统症状不断进展,同时存在抗神经元抗体; ④不伴有肿瘤的神经系统综合征(典型或不典型),并具有高度特异性的抗体。 疑似副肿瘤综合征指: ①典型的综合征,有肿瘤的高危因素,不具有抗神经元抗体; ②不伴肿瘤的神经系统综合征(典型或不典型),具有相对特异性的抗神经元抗体; ③有已经确诊的肿瘤,综合征不典型,但2年内神经系统症状不断进展,没有抗神经元