任务三药物代谢动力学在用药护理过程中应用.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * 生物等效性（bioequivalence）: 药学等同的药品，F无差别 意义： 1.查明药物无效或中毒的原因 2.评价各种药物制剂的生物等效性 * * * * * * * * * * * * 5L.........血浆容量 10-20L.....细胞外液 40L........全身体液 100L.......集中某一器官 * Vd意义： 推测药物在体内的分布范围 推测药物排泄速度 计算用药剂量：A=C×Vd 消除半衰期（half life,t1/2) 血浆药物浓度下降一半所需要的时间。 半衰期(half life,t1/2)临床意义： p21 1.同类药物分为长效、中效、短效的依据； 2.连续用药间隔时间的依据； 3.肝、肾功能不良，半衰期会延长 4.估计药物的体存量： * 时间 （半衰期） 累积量 消除量 血浆药物浓度（% 稳态） 87.5 94 97 * 稳态时间 约经4-5个半衰期 与剂量无关 时间（半衰期） 血药浓度 稳态浓度 与给药间隔和剂量相关 稳态血药浓度 (Steady-state concentration，Css) * 药物消除动力学 一级消除动力学 体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变，也称为恒比消除。也就是血中药物消除速率与血中药物浓度成正比。 一级动力学消除特点： 1. 恒比消除。 2.消除速度与C0有关，成正比。 3.半衰期恒定，与C0无关。 4.曲线：普通坐标为凹型曲线 纵坐标为对数时呈直线 t1/2 = 0.693 Ke * 时间 时间 零级 一级 零级 对数浓度 一级 血浆药物浓度 图2-8 零级消除动力学和一级消除动力学的药－时曲线 * 零级消除动力学 药物在体内以恒定的速率消除，即不论血药浓度高低，单位时间消除的药量不变，消除速度与药物浓度无关，也称为定量消除。 零级消除动力学特点： 1.恒量消除 2.体内药量过大，超过机体最大消除能力所致。 3.消除速率与C0无关： 4.t1/2不恒定： 5.曲线：普通坐标为直线； 半对数坐标图呈凸型曲线 C0 K0 t1/2 = 0.5 应用一定剂量药物后肝代谢（羟化）能力达饱和，此时即使增加很小剂量，血药浓度非线性急剧增加，有中毒危险，要监测血药浓度。有效血药浓度为10-20mg/L，每日口服300 mg，7~10日可达稳态浓度。血药浓度超过20mg/L时易产生毒性反应，出现眼球震颤；超过30mg/L时，出现共济失调；超过40mg/L时往往出现严重毒性作用。能通过胎盘，能分泌入乳汁。 非线性消除 有些药物高浓度时呈恒量消除，但当血药浓度下降到最大消除能力以下时，又转化为恒比消除。 苯妥英钠 * 消除 5单位/h 2.5单位/h 1.25单位/h 消除2.5单位/h 2.5单位/h 2.5单位/h * 药物剂量的设计和优化 * 多次给药 (Constant repeated administration of drugs) 稳态血药浓度 (Steady-state concentration，Css) 给药量（速度）＝消除药量（速度） Css-max MTC Css-min MEC 一、维持量（maintenance dose) 给药速度＝ CL X CSS F 给药速度＝ CL X 靶浓度 F 稳态血浓度(Css)= F D CL τ 二、负荷量(loading dose) Time Time Log Concentration 稳态 约经4-5个半衰期 时间（半衰期） 血药浓度 稳态浓度 与给药间隔和剂量相关 与生物利用度和清除率相关 药物流产（米非司酮+米索） 谢谢 想一想 * * * * * * * * * * * (1)口服（per os）：最常用 不适用于在胃肠破坏的,对胃刺激性大的,首关消除多的药物,昏迷及婴儿不能口服的病人。 (2) 舌下给药(sublingual) (3)直肠给药（per rectum） 用量小及脂溶性高的