变更控制与偏差处理.ppt

变 更 控 制 内容： ·为什么对变更要进行控制 ·法规要求 ·范围 ·变更控制流程 变更控制过程常见问题 ·风险评估没有或不充分 ·行动未按期完成，变更不能按期关闭，产品不能放行 ·新物料误用于未脸证过的产品 ·变更未关闭，相关产品已放行 ·变更行动考虑不全 ·稳定性研究未进行或过多 ·太多的变更 为什么对变更要进行控制? 所有潜在影响物料、产品质量的变更应予控制，保证产品质量、安全性、有效性不会因变更受到形响。 确保变更符合法律、法规要求。 产品或设施的生命周期里所有变更应能有效追溯。 确保变更涉及的质量、经营、安全环境与健康可能引发的风险进行评估和管理。 中国GMP (2010修订) 第十章质量控制和质量保证 第四节 第二百四十条 企业应当建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理，需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施。 第二百四十一条 应建立书面规程规定原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施。质量管理部门应指定专人负责变更控制。 第二百四十二条 变更都应评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将变更分类(如主要、次要变更)。判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应有科学依据。 第二百四十三条 与产品质量有关的变更由申请部门提出后，应当经评估、制定实施计划并明确实施职责，最终由质量管理部门审核批准。变更实施应当有相应的完整记录。 第二百四十四条 改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应当包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。 第二百四十五条 变更实施时，应当确保与变更相关的文件均已修订。 第二百四十六条 质量管理部门应当保存所有变更的文件和记录。 变更控制管理 ·变更控制系统负责人 ·变更申请人 ·变更协调人 ·变更实施人 ·质量部 ·变更控制委员会 一技术、质量与法规评估 变更控制的范围 ·所有有计划的变更——对GMP，产品质量，安全性、有效性、稳定性、安全环境与健康及验证状态有浅在影响 ·有计划的变更需事先批准 ·分类管理 一文件 一供应商 一产品工艺、生产处方及批记录 一设施与设备 一质量标准与检验方法 一产品包装材料 一生产场所 一组织结构 变更控制流程 流程1一提出申请 ·变更申请人 一确保符合变更控制范围 一目前状况 一目标状况 一风险评估 流程2一评估 确定批准层级 一主要变更 一次要变更 确定详细行动方案 变更后评估 变更申请批准 主要变更：对以下方面有潜在影响的变更 注册信息 验证状态 质量标准 原料 集团质量标准 产品质量，安全性和有效性 影响安全环境与健康管理体系(EHS)和生产操作 次要变更:对产品生产/检验/分发等几乎没有影响 无需重要的支持性数据(如:稳定性数据) 对生产相关的EHS几乎没有影响 对产品的质量，安全性和有效性几乎没有影响 对注册信息，集团质量标准，验证状态没有影响 流程3一实施 ·实施确定的变更行动方案 —已批准的变更 行动计划进行调整? —验证失败、稳定性 试验失败等情况? 流程4一正式实施 ·变更行动计划全部完成 .质量部审核所有证明性文件 .符合接收标准，质量部批准变更可用于常 规生产。相关的验证批次可以放行。 .变更涉及产品批次 —变更申请被批准至变更应用于 常规生产之间的所以批次产品 —被质量部批准应用于常规生产 之前不能放行 变更效果的评估 交更效果的评价方式有多种，如 一回顾周期内有无因为此变更所导致的偏差或oos. —从卓越运作的角度分析，对比变更实际成本与变更后的收效，检查是否100%达到了设想的变更收益。 流程5一系统回顾 年度质量系统回顾 公司内审或管理评审的方式进行。 好的变更控制管理 ·SOP ·变更控制表 ·变更控制委员会(审核与批准) 变更控制清单，追踪系统 与验证系统衔接 ·每一个变更分开执行 ·按时关闭 产品质量年度回顾 内容 ·法规要求 产品质量年度回顾的目的 有效实施产品质量年度回顾 运用数理统计工具 中国GMP (2010修订) 第十章质量控制和质量保证 第八节 第二百六十六条 应当按照操作规程，每年对所有生产的药品按品种进行产品质量回顾分析，以确认工艺稳定可 靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向。应当考虑以往回顾分 析的历史数据，还应当