给药方案对常用抗感染药物疗效与adr影响.pptVIP

在抗感染治疗中，不仅要针对患者病情选择合适的药物，还要根据药物特征优化给药方案，以确保疗效，减少或避免不良反应的发生。 再熟悉的药物，也可能引起严重的不良事件，没有安全的药品，只有安全的大夫！--加强输液过程管理。 临床药师可以成为医师安全用药的有力助手！ * 小 结 Thank you for your attention! * 二苄基乙二胺盐，其抗菌活性成分为青霉素 ； * * 头孢唑肟（ceftizoxime）类似头孢噻肟，头孢地嗪（cefodizime）类似头孢三嗪，但具有促进人体免疫功能作用。头孢匹胺（cefpiramide）类似头孢哌酮，对铜绿假单胞菌作用更强，半衰期达4.5小时。 * 与第三代头孢比较，以上药物对广谱β-内酰胺酶和部分超广谱酶稳定，与酶亲和力低（尤以AmpC酶），对细菌细胞膜穿透力强，并对青霉素结合蛋白亲和力更强，作用快。与第三代头孢菌素无交叉耐药，毒副反应少。 * 亚胺培南：膜孔蛋白缺失 美罗培南：外排 * 接下来，同大家分享的是基于其PK/PD特性，β-内酰胺类抗生素属于时间依赖型抗生素 时间依赖性抗生素是指药物浓度在一定范围内与杀菌活性有关，通常在药物浓度达到对细菌的4-5倍时，杀菌速率达到饱和状态，药物浓度继续增高时，期杀菌活性及速率并无明显变化； 时间依赖性抗生素杀菌活性与药物浓度超过细菌MIC时间的长短有关，血或组织内药物浓度低于MIC时，细菌可迅速重新生长繁殖； 其PK/PK评价参数为T＞MIC。 * 不可直接推注，进药速度过快可致心搏暂停和低血压。静脉给药时，每0.6～1g本品需用100ml以上输液稀释，滴注时间不少于1小时。 * 1.提高疗效 2.减少不良反应 3.药物经济与依从性 β-内酰胺酶抑制剂复方制剂 阿莫西林/克拉维酸（强力阿莫仙、安奇） 哌拉西林/他唑巴坦（特治星、康得力） 替卡西林/克拉维酸 氨苄西林/舒巴坦 哌拉西林/舒巴坦 阿莫西林/舒巴坦 美洛西林钠+舒巴坦（凯韦可） 头孢哌酮钠/舒巴坦钠（舒普深、海舒必） * β-内酰胺酶抑制剂：克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦， 具有β内酰胺环，竞争抑制。 对?-内酰胺药物提高疗效的策略 从PK/PD理论到临床 PAE PK/PD理论应用 MPC 理论与应用 流行病学研究：药物附加损害 研究的终极目标：优化给药方案，提高疗效 减少不良反应 基于其PK/PD特性，β-内酰胺类抗生素为时间依赖型抗生素 抗菌药 PK/PK评价参数 杀菌模式 青霉素类、头孢菌素类等β-内酰胺类抗生素 T＞MIC 时间依赖型 碳青霉烯类 T＞MIC 时间依赖型 红霉素 T＞MIC 时间依赖型 甲硝唑 Cmax/MIC,AUC24/MIC 浓度依赖型 氨基糖苷类 Cmax/MIC,AUC24/MIC 浓度依赖型 喹诺酮类 Cmax/MIC,AUC24/MIC 浓度依赖型 时间依赖性抗生素：是指药物浓度在一定范围内与杀菌活性有关，通常在药物浓度达到对细菌的4-5倍时，杀菌速率达到饱和状态，药物浓度继续增高时，其杀菌活性及速率并无明显变化。 时间依赖性抗生素杀菌活性与药物浓度超过细菌MIC时间的长短有关，血或组织内药物浓度低于MIC时，细菌可迅速重新生长繁殖。 2.汪复.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2012. β-内酰胺类抗菌药物-给药方案 t1/2 短 无明显PAE PK/PD 时间依赖性抗生素 TCMIC = 40-60% 与疗效密切相关 给药方案不当，是导致β-内酰胺类抗生素不合理用药主要原因 6.杨永美.临床合理用药杂志.2011;04(2):93-94. 随机抽取含β-内酰胺类抗生素的门诊处方4000张，对不合理处方进行分类统计 β-内酰胺类抗生素 如何给药才能达到 TCMIC = 40-60%？ 3“D”原则 Drug 1. PD 优异的抗菌活性(MIC90値低的药物) 2. PK 具有充分的组织浓度 Dose 3.增加每天的 用药次数，或选择半衰期长的药物 4.增加每次的 使用剂量 Duration 5.延长每次 输注时间 增加输注时间 MIC=4?g/ml时，美罗培南不同的给药方案TaM％ 1.5g/day 2g/day 3g/day A组：快滴 美罗培南 1g NS 100ml ivd, q8h 持续30分钟 B组：慢滴 美罗培南 1g NS 50ml 泵入, q8h 持续3小时 C组：先快后慢 美罗培南 1g NS 50ml 泵入, q8h 。在前0.25h 泵入0.4g，其后2.75h 泵入