放射性治疗诊断制剂单瓶处方.pptVIP

Single vial formulation for theranostic radiopharmaceutical preparation放射性治疗诊断制剂的单瓶处方 参考文献：Archana Mukherjee ，Aruna Korde ，Haladhar Dev Sarma ， Grace Samuel，J Radioanal Nucl Chem (2014) 302:889–894，DOI 10.1007/s10967-014-3308-6 现在的工作旨在开发制药等级的单瓶成套装备,像生长激酶抑制剂类似物的处方，DOTA-Tyr3-Thr6-Octreotide（DOTATATE）适用于诊断的（68Ga）和治疗的（177Lu）放射性同位素。像DATATATE这样的单瓶成套装备已经制备出来。68Ga和177Lu是标准的放射性标记方法。在过去的6个月当中已经研究了药学纯度和稳定性的处方。在瑞士鼠上做了放射性同位素制剂的药动学研究。用4-（2-羟乙基）-1-哌嗪乙磺酸作缓冲剂的DOTATATE处方也已经成功研制出来。68Ga-DOTATATE和177Lu-DOTATATE复合物均有95 %的放射性纯度。68Ga-DOTATATE和177Lu-DOTATATE复合物在瑞士鼠中体内研究显示，其可以通过肾脏很快被清除掉。用于便捷制备68Ga-DOTATATE和177Lu-DOTATATE临床放射性药物的单瓶配套装置已经通过了成功的验证。 放射性标记的生长激素抑制剂（SST）类似物，Tyr3-Thr8-奥曲肽（TATE），Tyr3-奥曲肽（TOC）和NaI3-奥曲肽（NOC）已经成功用于在诊断和靶向放射性治疗肿瘤上的生长激素抑制剂受体[1，2]。大环配合物1,4,7,10-四氮杂环十二烷四乙酸（DOTA）和镧系金属形成热力学稳定和动力学惰性的化合物，并且它也是一种用放射性同位素177Lu和90Y标记的广泛使用的双官能团螯合剂。DOTA也能够和68Ga（Ⅲ)形成稳定的复合物。 尽管其他配体例如NOTA，PCTA，在用68Ga标记时会更合适，但是已经证明出DOTA共轭化合物SST和RGD在临床上更有用。因此，DOTA共轭生物分子更有利于发展成为诊断治疗学的放射性药物。 需要简便的标记方法，并且在临床应用当中，用较低的价格就能获得68Ga和177Lu放射性药物，所以可以尝试一种制药级别的DOTA缩氨酸配套处方，它可用诊断的（68Ga）和放射的（177Lu）作同位素标记。 参考文献： 1. Teunissen JJM, Kwekkeboom DJ, Valkema R, Krenning EP(2011) Endocr Relat Cancer 18:S27–S51 2. Chakraborty S, Vimalnath KV, Lohar S, Shetty P, Dash A (2014) JRadioanal Nucl Chem. doi:10.1007/s10967-014-3169-z 用HEPES的DOTATATE处方的单瓶配套装置的标准，它是一个自动组装的半自动化模块进行177Lu和68Ga的标记，并进行了6个月的处方稳定性评价，在瑞士鼠上进行放射性药物的生物评价。 试验部分 DOTATATE来自奥地利的piChem公司，HEPES由美国的Sigma化学公司生产。色谱分离柱C18墨盒由水印度公司生产，美国的Phenmenex公司已经研究出薄层X染色体柱。美国安捷伦科技有限公司生产的ITLC-SG纸层析被用于分析ITLC的复杂性特性，3mm的滤纸层析纸被用于纸色谱法。美国的Millipore公司生产了33mm厚的薄膜滤器。其他的来自印度有名的制造商的化学品和溶剂复合验收要求等级。 试验部分 Isotope Applications and Radiopharmaceutical Division（BARC）已经生产出来特异性活性20Ci/mg的医药级别的177LuCl3。68Ga发生器来自南非的藤巴。所有的放射性测量都是用NaI（Tl）闪烁计数器完成。高校液相色谱（HPLC）系统是从日本的JASCO（PU 1580）引进，并配有PU 1575 UV/VIS检测器（紫外光检测器）。NaI（Tl）闪烁检测器结合到放射性监测系统中。所有用于HPLC分析的溶剂都是从当地信誉良好的供应商购买，并在使用前脱气和过滤处理，达到HPLC级别。 Alpha 1-2 Ld的冷冻干燥机来自Martin Chriat，GmBH。无菌试验试剂盒含有羟基乙酸盐液体介质