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消化性溃疡药物治疗新进展 湘雅医院内科 伍仁毅 消化性溃疡药物治疗主要进展： １确定了根除Hp的临床意义 完善、统一了根除Hp 的方案 ２新的PPI不断用于临床 　３ 不断完善PU的治疗策略 一、概 述 （一）定义：消化性溃疡主要指发生在胃和十二 指肠的慢性溃疡，即胃溃疡（gastric ulcer, GU）和十二指肠溃疡(duodenal ulcer, DU)， 因溃疡的形成与胃酸—胃蛋白酶的消化作用有 关而得名 （二）注解： 1、溃疡：超过粘膜肌层 2、广义的消化性溃疡： 3、无酸无溃疡 (No acid， No ulcer) ： 二、流行病学 （一）发病率:常见病，呈世界性分布,约有10% 的人一生中患过此病。近20年来DU患病率明显 上升，在我国DU:GU=3:1。PU的发病具有季节性, 多在秋冬、冬春之交发病。 （二）性别:男女，尤其DU患者以男性居多。 （三）年龄:青壮年多见，GU发病年龄较迟，平 均较DU晚10岁。 三、病因和发病机理  损害因素——保护因素失去平衡 这是目前公认的Pu的发病机制 一般认为: DU主要与损害因素 ↑ 有关， GU主要与保护因素 ↓ 有关。 （一）幽门螺杆菌感染： 1、主要临床依据： ①PU患者中Hp检出率高于对照组普通人群： DU检出率为90%；GU为70-80%。 ②根除Hp显著降低溃疡复发率: 常规抑酸治疗愈合的溃疡年复发率为50-70%， 而根除Hp可使PU的年复发率降到5%以下。 同时可提高愈合率及降低PU的并发症发生。 2、主要致病因素及机理： ①定植因子： a.鞭毛：提供动力 b.尿素酶：基本定植因子，水解尿素成为氨和 二氧化碳，氨在Hp周围形成“氨云”中和胃酸 保护Hp。 c.粘附因子与细胞特异性受体：Hp通过粘附因 子与胃上皮细胞表面一种特异性的多脂受体结 合粘附于胃上皮，其毒素容易作用于上皮细胞。 d.其他： ②致病因子： a.空泡毒素（VacA）蛋白和细胞毒素相关基因 （CagA）蛋白：是Hp毒力的主要标志，可能 与胃粘膜组织的炎症反应及细胞因子产生有关 b.酶：尿素酶；粘液酶；脂酶和磷脂酶… c.脂多糖：具有内毒素的特性 d.抗原模拟：交叉反应损伤胃粘膜细胞。 e.高促胃液素血症：促胃液素 ↑→ 壁细胞↑→ 胃酸↑ ③ Hp感染引起PU的机制 ⑴ Hp－胃泌素－胃酸学说： D细胞↓→生长抑素↓→G细胞抑制作用↓→胃泌素↑ Hp 感染 “氨云”使局部PH↑→负反馈↓→G细胞释放胃泌素↑ ⑵ 十二指肠胃上皮化生学说：Hp只定植于胃粘膜 所以化生后Hp感染→溃疡 ⑶ Hp感染致碳酸氢盐分泌减少：粘膜屏障减弱 （二）胃酸和胃蛋白酶： 1、壁细胞泌酸的3条兴奋途径： ①胆碱能受体 ②胃泌素受体 H+-K+-ATP酶→泌酸 ③组胺H2受体 （质子泵） 2、DU、GU与胃酸的关系： DU患者BAO、MAO多大于正常。 GU患者BAO、MAO多正常或低于正常。 3、DU胃酸分泌增多的主要因素： ①壁细胞总数（ PCM）增多： ②壁细胞对刺激物敏感性增强： 促胃液素受体亲和力↑或是生长抑制↓所致 ③胃酸分泌的负反馈机制缺陷： a.正常胃窦部G细胞分泌促胃液素 b.刺激十二指肠及小肠粘膜产生的胰泌素、 胆囊收缩素、肠抑胃肽（GIP）、血管活性肠 肽（VIP）等激素也具有抑制胃酸分泌的作用 （遗传、Hp感染可能是影响因素）。 ④迷走N张力↑: （三）非甾体抗炎药：（NSAIDs） ①药物：如阿斯匹林、保泰松、消炎痛等 长期服用有5-30%可产生溃疡或诱发并发症。 非甾体类抗炎药相关性溃疡的发生除与NSAIDs 的种类、剂量、疗程有关外, 还可能与年龄、 Hp感染、吸烟、服用糖皮质激 素有关。 ②高危因素：有溃疡病史或消化道出血者；65岁 　　以上者；NSAIDs与皮质激素、抗凝剂或阿司匹林 　　同服；有严重伴随疾病（如心血管疾病；肝病） ③ NSAID致溃疡的原