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三肽基乙醛对大鼠急左性胰腺炎的保护作用及其机制的研究-外科学专业毕业论文.docx

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三肽基乙醛对大鼠急左性胰腺炎的保护作用及其机制的研究-外科学专业毕业论文

河北医科大学 河北医科大学 学位论文使用授权及知识产权归属承诺 本学位论文在导师(或指导小组)的指导下,由本人独立完成。 本学位论文研究所获得的研究成果,其知识产权归河北医科大学所 有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表 与学位论文主要内容相关的论文,第一署名为单位河北医科大学,试 验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。 否则,承担相应法律责任。 研究生签名瑚痨荡坶师签章: 级学院领导盖章:.,: 一 砌S年害月易日 河北医科大学研究生学位论文独创性声明 本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了 文中特别加以标注和致谢等内容外,文中不包含其他人已经发表或撰 写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写, 文责自负。 研究生签名: 吲痨勘 翮擗彭,委普 加矽年乡月彩日 万方数据 目 目 录 中文摘要 1 英文摘要 4 研究论文三肽基乙醛对大鼠急性胰腺炎的保护作用及其机制的研 究 前言丹U吾 88 材料与方法 9 结果 18 附图 20 附表 27 讨{念 30 结论 34 参考文献 34 综述核因子在急性胰腺炎中的作用 37 致谢 44 个人简历 45 万方数据 中文摘要三肽基乙醛对大鼠急性胰腺炎的保护作用及其机制的研究 中文摘要 三肽基乙醛对大鼠急性胰腺炎的保护作用及其机制的研究 摘 要 目的:本实验通过经十二指肠乳头逆行胰胆管注射3.5%牛磺胆酸钠 溶液法制作SD大鼠急性胰腺炎模型,研究蛋白酶体抑制剂三肽基乙醛 (Z-Leu—Leu—Leu—C ao,MG一132)对大鼠急性胰腺炎的保护作用,并探讨其 作用机制。 方法: 1模型制备:随机选取清洁级健康雄性SD大鼠30只,体重150±209, 将以上大鼠随机分为对照组(control group,C组)(n=lO),急性胰腺炎组 (acute pancreatitis group,A组)(n=lO)和MG一132治疗组(MG一132 treatment group,T组)(n=10)。采用经十二指肠乳头逆行胰胆管注入3.5% 牛磺胆酸钠溶液(1ml/kg,0.2 mL/min)的方法制作急性胰腺炎模型。对 照组采用相同手术方式,但不注入牛磺胆酸钠溶液,仅轻轻翻动胰腺和十 二指肠。MG.132治疗组于制模前30min腹腔注射MG.132(10mg/kg溶 于0.25ml二甲基亚砜(DMSO)),余操作同急性胰腺炎组。急性胰腺炎 组及对照组于相同时间点腹腔注射0.25ml DMSO。术后各组大鼠禁食不 禁饮。各组分别于术后6h心腔穿刺取血2ml,3000r/min离心15min后.80℃ 冰箱冻存,同时迅速切取胰腺组织,立即用10%福尔马林溶液固定,备 检。 2应用比色法检测血淀粉酶(amylase,AMS)水平。 3应用ELISA法检测血白介素一6(IL一6)水平。 4应用Westen—blot法检测胰腺组织中单核细胞趋化蛋白一1 (MCP一1)和巨噬细胞炎性蛋白一2(MIP.2)的表达。 5应用HE染色法观察大鼠胰腺病理变化,参照Schmidt’S方法对大鼠 胰腺行病理评分。 6应用免疫组化法分析核因子.nB(NF—rd3)的表达情况,并进行免 疫组化评分。 7实验数据采用spssl8.0软件进行处理,血淀粉酶、血IL。6值、MCP。1 及MIP一2多组数据比较采用方差分析SNK法,免疫组化评分与病理评分 万方数据 中文摘要采用Kruskal—Wallis 中文摘要 采用Kruskal—Wallis H检验,P0.05表示差异具有统计学意义。 结果: 1血清淀粉酶水平:对照组血清淀粉酶水平为158.044-0.91U/L,急性 胰腺炎组血清淀粉酶水平为634.38+3.07U/L,MG.132治疗组为 396.03+1.74U/L。急性胰腺炎组及MG.132治疗组血清淀粉酶水平较对照 组均有明显升高(PO.05);治疗组与急性胰腺炎组相比较,血淀粉酶水 平有所降低,差异具有统计学意义(尸O.05)。 2血IL.6水平:对照组大鼠血IL.6水平为3.52+’1.94U/L,急性胰腺 炎组血IL一6水平为1 4.97士2.89U/L,MG.1 32治疗组为6.044-2.73U/L。急 性胰腺炎组与MG。132治疗组血IL。6水平较对照组均有明显升高 (尸O.05);治疗组与急性胰腺炎组相比,血IL.6水平有所降低(PO.05)。 3 MCP.1及MIP一2的表达水平:对照组大鼠胰腺组织中MCP一1及 MIP一2表达水平分别为0.23+0.1 0U/L,0.27+0.08U/L;急性胰腺炎组分别 为O.59+0.10U/L,O.56+0.12U/L;MG.132治疗组分

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