围术期抗炎镇痛治疗.pptVIP

III期临床试验 研究目的 评价艾瑞昔布治疗膝骨关节炎的有效性和安全性 研究设计 多中心、随机、双盲、双模拟、阳性对照临床试验 阳性对照药：塞来昔布 研究机构（排名不分先后） 北京协和医院 上海交通大学医学院附属仁济医院 中山大学附属第三医院 安徽医科大学第一附属医院 广州医学院附属第二医院 河北省人民医院 华中科技大学医学院附属同济医院 中国医科大学第一附属医院 * 试验药物 厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司 批号：200801232 规格：100 mg/片 受试药：艾瑞昔布片 厂家：西乐葆，辉瑞制药有限公司 批号：C71332 规格：200 mg/粒 对照药：塞来昔布胶囊 艾瑞昔布片模拟药 空白淀粉片 其外观、颜色、气味与艾瑞昔布片一致 塞来昔布胶囊模拟药 空白淀粉胶囊 其外观、颜色、气味与塞来昔布胶囊一致。 试验设计 * 评价标准 临床指标：疼痛、僵硬、日常活动难度 实验室检查：肝肾功能、凝血功能、三大常规、心电图、膝关节X线、胃镜、妊娠试验 疗程 试验组和对照组疗程均为10周，用药8周，用药后随访2周。 早：口服艾瑞昔布片1片 + 塞来昔布胶囊模拟药1粒 晚：口服艾瑞昔布片1片 实验组 早：口服艾瑞昔布片模拟药1片 + 塞来昔布胶囊1粒 晚：口服艾瑞昔布片模拟药1片 对照组 疗效评价-1 * 恒扬?：改善平地行走疼痛程度 1 疗效评价-2 恒扬?：改善骨关节炎疼痛症状情况 2 疗效评价-3 * 恒扬?：改善患者日常活动能力情况 3 安全评价-1 * 恒扬?：总体不良事件和不良反应发生率 1 恒扬?（艾瑞昔布片）具有更高的安全性！ 安全评价-2 * 恒扬?：胃肠道安全性 2 恒扬?（艾瑞昔布片）的胃肠道保护作用更佳！ 安全评价-3 * 恒扬?：心血管及肾功能等安全性 3 体温、心率、呼吸、收缩压及舒张压均未发生不良反应 心电图检查出现对照组1例异常，试验组未发生不良反应 无心或脑血管梗死病例 商品名称：恒扬? 通用名称：艾瑞昔布片 成份：本品主要成份为艾瑞昔布。 规格：0.1g*10片/盒。 用法用量：餐后口服。成人常用剂量为每次0.1g(1片),每日2次,疗程8周。多疗程累积用药时间暂限定在24周内(含24周)。 恒扬?（艾瑞昔布片）是江苏恒瑞医药股份有限公司历时14年开发的具有自主知识产权的一种选择性COX-2抑制剂，通过CFDA批准的Ⅱ、Ⅲ、IV期临床试验验证。 艾瑞昔布 随着外科技术的发展，从微创手术到术后多模式镇痛，到无痛病房，多维度减少术后疼痛的不良影响。 然而，人文关怀越来越多的渗透到外科过程中，医患在关注围术期镇痛的同时，也开始认识到术后疼痛的长期危害——阻碍患者功能锻炼，影响手术效果，使患者对手术的不满意率增加。 所以我们不仅要关注围术期疼痛的治疗，更应重视术后疼痛的长期控制 * IL-6是诱导全身变化如急性期反应的主要促炎细胞因子，与损伤程度密切相关。 IL-8作为第一个发现的促发痛觉增敏的内源性介质，与交感神经系统有关，同时IL-8可作为发生局部炎症反应的标志。 * 一项为期26周的前瞻性研究，纳入49例行全膝关节置换术的患者，通过检测血清白细胞介素6(IL-6)、红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白(CRP)和膝关节皮肤温度，观察首次全膝关节置换术后的炎症反应过程。 * PGs使痛觉敏化，还导致水肿和发热 NSAIDs通过抑制环氧化酶(COX)而阻断花生四烯酸转化为前列腺素合成产物(PGs), 实现其镇痛、抗炎、解热的作用； 同时也消除了保护胃的前列腺素和血小板膜上的环氧化酶，而引致相应的副作用。 * 脂多糖可产生剂量依赖性的升高体温、加快心率和降低血浆皮质醇 (与免疫系统有关，可控制炎症)浓度作用；低剂量阿司匹林作为选择性COX-1抑制剂；塞来昔布作为选择性COX-2抑制剂；布洛芬作为非选择性NSAID(ns-NSAID)。 研究设计：纳入44例健康志愿者。研究分为3个部分： 第一个研究是随机、双盲、单剂量、安慰剂对照研究，18例健康志愿者随机接受安慰剂(n=6)、2ng/kg脂多糖或4ng/kg脂多糖 (n=12)，12例注射了脂多糖的纳入者在用药后2-3h内出现了发热、头疼、不适、肌肉疼痛、恶心和疲乏等症状，并在10h后消失，安 慰剂组未出现任何症状，脂多糖导致了剂量依赖性的体温升高，在用药后4h体温达到顶峰，低剂量组达到了37.6℃，高剂量组达到了38.3℃，10个小时候恢复正常； 研究的第2部分，4例纳入者在注射脂多糖10天前开始服用低剂量阿司匹林(81mg)，对血小板COX-1达到最大累积抑制度，另外4例纳入者在注射脂多糖30min前服用布洛芬(800mg)，研究结果表明低剂量阿司匹林不能改变注射脂多糖所引起的体温变化，而布洛芬可抑制脂多糖引起的症状