护理专业药理第3章药动学.pptVIP

第一节 药物的体内过程 药物的被动转运容易受到药物的溶解性和解离度的影响。因为细胞膜是由脂质双分子所组成，因而脂溶性强的药物容易跨膜转运；而水溶性强的药物不易跨膜转运。非离子型药物容易跨膜转运，而离子型药物由于携带电荷不易跨膜转运。 弱酸性药物： 10pH-pKa =[离子型]/[非离子型] ① 10pH-pKa =[A-]/[HA] 弱碱性药物： 10pKa-pH =[离子型]/[非离子型] ② 10pKa-pH =[BH+]/[B] 3、它转运方式 （1）膜孔滤过（水溶扩散） （2）易化扩散 （3）胞饮 （4）胞吐 吸收速度依次为： 气雾吸入＞腹腔＞舌下含化＞肌肉注射＞皮下注射＞口服给药＞皮肤给药 给药途径： 1、胃肠道给药：口服（per os, po）、 舌下含化（口腔粘膜）、直肠给药。 4、血脑屏障 （1） 多数药物难通过。 （2） 脂溶性高的药物可通过，流脑首选SD。 5、胎盘屏障 转化酶：（1）特异性酶：如AChE、MAO （2）非特异性酶：肝细胞微粒体混合功能氧化酶系统，又称肝药酶。肝药酶是由许多结构和功能相似的肝脏微粒体的细胞色素P450（cytochrome P450或CYP450，简称CYP）同工酶组成，是促进药物生物转化的主要酶系统。 特点：（1）选择性低 （2）个体差异大 （3）活性有限 （4）易受药物的诱导或抑制 二、药代动力学模型 一室模型 二室模型 1、绝对生物利用度是血管外给药的AUC与静脉给药的AUC的比值的百分率。 2、相对生物利用度是以相同的给药途径来比较供试药物的AUC与对照标准药物的AUC比值的百分率，常用于比较和评价不同药厂生产的同一剂型药物的吸收率。 3、生物利用度是衡量药物制剂质量的一个重要指标。 思考题 一、名词解释： 1、首过效应 2、肝药酶 3、肝肠循环 4、AUC 5、生物利用度（F） 6、半衰期（t?） 二、问答题： 1、药物的体内过程包括哪四个过程？ 2、药物的跨膜转运主要有哪两种？各有什么特点？ 3、影响药物分布的主要因素 4、药物与血浆蛋白结合的特点 5、尿液pH值对药物排泄的影响 6、常用的给药方法 吸收 中央室 排泄 lgc -ke/2.303 图3-5 药动学的房室模型 t 吸收 中央室 排泄 周边室 lgc 图3-5 药动学的房室模型 t 三、药物消除动力学 消除（elimination）： 代谢 ＋ 排泄。 （一）一级消除动力学（first-order kinetics） 定义：单位时间内体内药物按照恒定的比例消除，称为一级动力学消除，又称恒比消除。 特点：1、绝大多数药物消除方式 2、消除速度与血药浓度成正比 3、半衰期（t1/2）恒定 （二） 零级消除动力学（zero-order kinetics） 定义：单位时间内消除的药量恒定，称为零级动力学消除，又称恒量消除。 特点：1、少数药物消除方式（体内药量超出 机体最大消除能力） 2、消除速度与血药浓度无关（恒量） 3、t 1/2可变 时间(t) 药物浓度C 时间(t) 对数浓度（logC） 图3-6 药物在体内消除过程的时量曲线 四、药代动力学重要参数 （一）生物利用度（bioavailability，F） 血管外给药后，药物进入体循环的相对量和相对速度。 F = A D ? 100% （A 进入体循环的药量 D 服药剂量） 绝对生物利用度： 相对生物利用度： F = AUC（血管外给药） AUC（静注） ×100％ F = AUC（对照药） ×100％ AUC（供试药） （二） 血浆清除率（plasma clearance，CL) 定义：单位时间内多少容积血浆中的药物被清除干净。 计算：CL总= CL肝＋CL肾＋CL其它组织 意义：（1）反映肝、肾功能