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恶性淋巴瘤临床病理诊断新进展 肇庆市第一人民医院病理科 刘自光 恶性淋巴瘤是来源于淋巴造血组织的恶性肿瘤。可发生于淋巴结或结外淋巴组织，偶见非淋巴器官内。 值得注意的是，淋巴结外的恶性淋巴瘤早期临床症状缺乏特异性，病灶早期常局限，病变范围涉及广泛，误诊和漏诊屡见不鲜。作为一种高度异质性疾病，准确的病理诊断和分型是临床取得有效治疗的前提。 根据病变形态分为:霍奇金(Hodgkin)或非霍奇金氏淋巴瘤。再根据淋巴细胞的免疫学标志将非霍奇金氏淋巴瘤分为B、T、组织细胞性淋巴瘤。 每种淋巴细胞转化的不同阶段，有不同的标志物表达，称细胞分化抗原（CD），据此进行分型、亚型、变型、分级等。世界卫生组织（WHO）2001年恶性淋巴瘤新分类应运而生，结束了长期以来淋巴瘤分类的混乱状态，为其诊断提供了一个科学的实用标准。 一、淋巴造血组织类标志物 遵循一线抗体（LCA、CK、Vim、S-100等）进行淋巴瘤初筛，二线抗体（CD20、CD79a，CD3、CD45RO，CD68等）进行淋巴瘤初步分类，三线抗体(CD30、CD15、Bcl-2、ALK等)识别特殊类型淋巴瘤的基本诊断原则。 这些抗体不仅是各型淋巴瘤正确诊断和鉴别诊断的基础，同时也是临床靶向化疗的依据。如CD20抗体与放射性核素偶联的药物Rituxan（美罗华）、Zevalin、Bexxar治疗低度恶性B细胞性淋巴瘤有效率可达70%，现也可用于复发和难治的中或高度恶性B细胞性淋巴瘤；CD33与刺胞枚素偶联物Myelotarg用于CD33阳性的髓性白血病；CD52人源化单抗Campath用于B细胞性白血病及蕈样霉菌病等T细胞性淋巴瘤 （1）T细胞 未成熟时——CD3、CD45RO，CD2、CD5、CD7、CD1 成熟——CD4+，CD8+ （2）B细胞--- 未成熟时表达CD20、CD79a ，CD9、CD10、19、21、22，CD33、52等 成熟时——SIgG （3）浆细胞---CD38 （4）单核巨噬细胞---CD68, CD13, CD14, CD15等，还可表达溶菌酶、a1-AT、MAC387等  阳性染色的正确定位（1）胞膜型：CD20、CD45RO、CD3、CD5、CD79a、LCA、CD43（2）胞质型：CD68、Mac387、穿孔素TIA-1，颗粒酶B。（3）胞核型：TdT、Cyclin D-1（4）特殊型：CD30、CD15为膜、膜与胞质点（高尔基区），ALK为核胞质型。 定位不准确，不能作为真阳性，应找原因重作。 在解决疑难病例诊断方面起着重要作用； 随着人们医疗风险意识的增强，许多普通的病例也常常需要免疫组化进一步证实； 成为病理医生常规工作不可缺少的重要工作；常规手段； 至今无绝对特异的抗体！ 无100%病例或肿瘤细胞阳性的抗体！ 应选择一组抗体而不是一个抗体。 二、世界卫生组织（WHO）恶性淋巴瘤新分类（2001年） 分类原则 每一种类型恶性淋巴瘤为临床上“真正的”独立的疾病（disease entity） 定义每一种类型恶性淋巴瘤依据 形态学 免疫表型 遗传学特征 临床特点 WHO 分类原则 形态学和免疫表型特点确定主要的分化细胞类型（predominant differentiated cell type） 特殊临床特点（special clinical features), 特殊病因学特点（special etiological features） 主要的原发性细胞遗传学异常（main primary cytogenetic abnormalities） 临床特点 播散性/白血病性 淋巴瘤性： 结外：鼻、肠、肝脾、皮肤 结内 WHO分类不再列出临床分组 即不再分出：低度、中度和高度恶性 或不再分出：惰性、中度侵袭性、侵袭性和高度 侵袭性。 WHO不采用恶性淋巴瘤简化分类，但在常见类型下用黑线划出。 恶性淋巴瘤的特殊病因学特点 EBV: 伯基特淋巴瘤、NK/T细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤 HTLV-1：成人T细胞白血病/淋巴瘤 幽门螺杆菌：胃MALT型边缘区B细胞淋巴瘤 原发性细胞遗传学异常 继发性细胞遗传学异常 淋巴组织肿瘤WHO分类：B细胞 前驱B细胞肿瘤 前驱B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（B- ALL/LBL） 成熟(周围)B细胞肿瘤 B－慢性淋巴细胞性白血病／小淋巴细胞淋巴瘤（B-CLL/SLL） B－幼淋巴细胞白血病（B-PLL） B－淋巴浆细胞性淋巴瘤（LPL） 脾边缘区淋巴瘤（SMZL） 毛细胞白血病（HCL） 浆细胞骨髓瘤（PCM）