丙型肝炎病毒感染相关性肾小球肾炎研究进展.pptVIP

丙型肝炎病毒感染相关性肾小球肾炎的研究进展 内蒙古林业总医院肾内科 主任医师 张宝霞 讲述内容 一、概述 二、流行病学 三、发病机制 四、病理和临床表现 五、诊断 六、治疗 一、概 述 丙型肝炎病毒（HCV）属于黄病毒科，小分子单链RNA病毒。 与HBV相比，二者相同之处是都引起慢性肝炎、肝硬化及肝细胞癌。不同之处是HCV引起肝外症状（如血清学阴性脊柱炎、冷球蛋白血症、角膜溃疡、肾小球肾炎等）。 一、概 述 1993年，Johnson等首次报道了8例HCV感染患者并发膜增殖性肾炎（MPGN），并认为MPGN与HCV感染密切相关。 进一步研究发现，混合性冷球蛋白血症与HCV感染尤为密切，常导致肾脏损害，称之为HCV相关的冷球蛋白血症性肾小球肾炎。 二、流行病学 1.丙型肝炎呈全球性流行，是欧美和日本等国终末期肝病的最主要原因。全球HCV感染率为3%。 我国抗HCV阳性率为3.2%。感染者约3800万，占全世界感染者的1/4。 HCV感染相关性肾炎的发生率：存在地域差异。日本MPGN患者中HCV感染的发生率高达60%，美国为10%--20%。我国大部分地区主要流行的HCV为基因型1b和2 a。 三、发 病机制 尚未明确。目前研究最多的是冷球蛋白介导的发病机制。以下主要介绍HCV相关的冷球蛋白血症性肾小球肾炎的发病机制。 关于冷球蛋白：存在于血液中的一种免疫球蛋白，在低温下（4℃）发生凝聚沉淀而温度回升至37 ℃时溶解。 三、 HCV相关的冷球蛋白血症性肾小球肾炎的发病机制 （一）冷球蛋白血症的分型： 根据免疫球蛋白的种类不同分三型。 Ⅰ型—仅含单克隆免疫球蛋白，（如MM） Ⅱ型—多克隆IgG+单克隆的针对IgG的IgM型类风湿因子 Ⅲ型--多克隆IgG+多克隆的针对IgG的IgM 型类风湿因子 Ⅱ、Ⅲ型属于混合性冷求蛋白血症。 冷球蛋白血症性肾小球肾炎多发生在Ⅱ型冷球蛋白血症 三、HCV相关的冷球蛋白血症性肾小球肾炎的发病机制 （二）发病机制 HCV感染 ↓ --通过复杂、多骤机制 冷球蛋白血症 ↓ 冷球蛋白形成免疫复合物（HCV抗原+抗HCV IgG +单克隆或多克隆 IgM） ↓ 沉积在内皮下和系膜区 ↓ 肾小球损害 四、病理和临床表现 下面主要介绍HCV相关性MPGN 的病理及临床表现 病理上多表现为Ⅰ型MPGN，其次是MN、IgA肾病等7种病理改变。 （一）HCV相关性MPGN 的病理 光镜下：基底膜增厚，明显的双轨征； 内皮细胞及系膜细胞增生； 毛细血管和（或）小动脉袢纤维素 样坏死； 晚期表现—肾小球硬化呈分叶状 间质纤维化 小动脉硬化 （一）HCV相关性MPGN 的病理 免疫荧光： 颗粒状的IgG、IgM、补体（C3为主）沿毛细血管袢和（或）系膜区沉积。 电镜下： 内皮下为主的不定型纤维样、微管样或晶格样物质的沉积。 （二）HCV相关性MPGN 的临床表现 1.多隐匿起病 2.血尿、蛋白尿同时出现 –血尿常持续性镜下血尿，蛋白尿多为非选择性。 3.实验室检查；血清类风湿因子（+） 血清补体C3↓ 循环冷球蛋白（+） 血清转氨酶↑ 五 诊 断 目前国内外尚无关于HCV相关性肾小球肾炎的诊断标准。 诊断应从以下方面考虑： （一）血清学诊断 （二）肾小球肾炎的诊断 （三）肾组织中有HCV感染的证据 五 诊 断 （一）血清学诊断 抗-HCV（+） HCV RNA（+） 冷球蛋白（+） 类风湿因子（+） 补体↓、血沉↑ 五 诊 断 （二）.肾小球肾炎的诊断： 主要依据肾活检。 排除其它疾病继发的冷球蛋白血症性肾炎，可诊断本病。 （三）.肾组织切片中有HCV感染的证据： ①检测到HCV-RNA； ②HCV抗原的检测—HCV核心抗原是由紧靠5‘非编码区下游的基因编码而成，它的存在表明 病毒复制。 六 治 疗 因