人参皂甙rg1对去卵巢帕金森病模型大鼠黑质纹状体系统的保护作用及其机制探讨-生理学专业毕业论文前.pdf.docx

中文摘要 人参皂苷Rgl对去卵巢帕金森病模型大鼠 黑质纹状体系统的保护作用及其机制探讨 摘要 帕金森病(Parkinson’S disease，PD)是一种常见的中枢神经系统退行性疾病，其 主要病理改变是中脑黑质致密部(substantia nigra pars compacta，SNpO多巴胺 (dopamine，DA)能神经元进行性变性、脱失并伴发黑质(substantia nigra，sN)纹状体 (striatum，Str)轴突末梢DA耗竭。流行病学资料显示PD的发病率有明显的性别差 异，男性高于女性，雌激素替代治疗可以减轻更年期妇女早期的PD症状。虽然动 物实验及离体细胞培养实验均证实雌激素对中枢神经元具有保护作用，但大量的研 究结果显示长期应用雌激素会增加乳腺癌、子宫内膜癌及中风等的发病率。雌激素 替代治疗的副作用，限制了其在临床的长期应用。植物雌激素作为一类天然产品， 具有类雌激素样作用，可清除自由基和抗氧化。人参皂甙Rgl是人参的主要活性成 分，大量研究显示人参皂甙Rgl具有神经营养和神经保护作用。为探讨植物雌激素 人参皂甙Rgl(ginsenoside R91)对6一羟基多巴(6-hydroxydopamine，6-OHDA)制各 的去卵巢(ovaryectomy，OVX)PD模型大鼠黑质纹状体系统的保护作用及其机制， 本研究应用6．OHDA制备去卵巢PD模型大鼠，腹腔注射Rgl或侧脑室同时给予胰 岛素样生长因子I受体(insulin．1ike growth faCtor-l receptor，IGF．1R)阻断剂JB．1 或雌激素受体(estrogen receptor，ER)阻断剂ICll82，780，观察阿朴吗啡 (apomorphine，APO)诱导的大鼠旋转行为；应用高效液相色谱法检测大鼠Str内 DA及其代谢物二羟基苯乙酸(dihydroxyphenylacetic acid，DOPAC)和高香草酸 (homovanillic acid，HVA)的含量变化；应用免疫组织化学法、逆转录一聚合酶链式 反应(RT-PCR)观察SN内酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase，TH)、多巴胺转运体 (dopamine transporter，DAT)、Bcl．2蛋白和基因表达水平的变化。实验结果如下： 1．6-OHDA制备的PD模型大鼠给予APO可成功诱导出旋转行为。当给予Rgl处 理之后，其旋转行为改善，此作用可被IGF．1R阻断剂JB．1或ER阻断剂 ICll82，780所阻断。 2．6-OHDA模型组患侧Str内DA及其代谢产物DOPAC和HVA的含量较健侧明  中文摘要 显降低差异有显著性(PO．01)；Rgl给药组患侧Str内DA、DOPAC和HVA的 含量???6．OHDA模型组患侧均霸显增加，差别有统计学意义(PO．01)，且此作 用可被JB。1或ICll82，780所阻断。 3．6．OHDA模型组患侧，SN区致密带TH免疫反应阳性神经元数嚣及基因表达明 显减少，与健侧稿比有显著统计学意义(P0．01)；Rgl给药组患侧SN区致密 带TH免疫反应阳性神经元数圈及基因表达较6，OHDA模型组患侧明显增加 (PO．01)，此保护作用可被JB．1或ICll82，780所阻断。 4．6．OHDA模型组患侧与健侧相比，SN区DAT蛋白和基因表达明显减少，差别 有统计学意义(P0．01)；Rgl给药组患侧SN区DAT蛋白和基因表达较6-OHDA 模型组患侧明显增多(P0．01)，此保护作用亦可被JB．1或ICll82，780所阻断。 5．6．OHDA模型组患侧与健侧相比，SN区Bcl．2蛋白和基因表达明显减少，差别 有统计学意义(P《O．01)；RgI给药组患侧SN区Bcl．2蛋白和基因表达较6-OHDA 模型组患侧明显增多(PO．01)，此保护作用亦可被JB．王或ICll82，780所阻断。 以上结果表明人参皂甙Rgl对6-OHDA诱导的PD模型大鼠黑质纹状体系统DA 神经元具有明显的保护作埔，其机制可麓与IGF-IR途径与ER途径的相互作用有关。 本实验中研究的人参皂甙Rgl对DA能享孛经元的保护作用以及对其可能机制的探讨， 为传统中药的新用途和进一步开发为可用于临床防治PD的新药提供实验依据。 硕士研究生徐丽(生理学) 指导教师 陈文芳副教授 关键词：人参皂甙Rgl；帕金森病；6-OHDA：黑质；多巴胺；细胞凋亡；雌激素 受体；胰岛素样生长因子I受体；大鼠 本文为国家自然科学基金资助项目(No；山东省教育厅资助项目 (J05L01)；青岛市科学技术局资助项目(05-10-JC-97，05-2-JC-136)  英文摘要 NEUROPRoTEC