降糖药物使用及注意事项.pptVIP

是由多种病因引起以慢性高血糖为特征的代谢紊乱。 胰岛素的分泌时相 第一时相：快速分泌相 β细胞接受静脉注射 葡萄糖刺激， 在0.5-1 分钟的潜伏期后出现快 速分泌峰，持续5-10分 钟后减弱。 第二时相：延迟分泌相 快速分泌相后出现的 缓慢但持久的分泌峰， 峰值在刺激后30分钟 出现。 0 20 40 60 80 100 0 30 60 90 Time (mins) 第一时相 第二时相 时间 (分钟) 血浆胰岛素 mU/L 静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌 胰岛素分泌的正常生理状态（3） 胰岛素的分类(1) 按来源分类：动物胰岛素 人胰岛素 胰岛素类似物 动物胰岛素： 猪胰岛素 牛胰岛素 胰岛素的分类（2） 按作用时间分类 超短效： Lispro（优泌乐） Aspart(诺和锐） 短效胰岛素R-Insulin： 动物、优泌林R 、诺和灵R 中效胰岛素NPH： 优泌林N 、诺和灵N 预混胰岛素： 优泌林70/30 ，诺和灵30R 诺和灵50R， 长效胰岛素： 锌悬浊液：PZI（动物） 长效人胰岛素类似物： Detemir，Glargin 2.脂肪代谢 药理作用 1.降血糖 ◎↑去路 ◎↓来源 增加葡萄糖的转运 加速葡萄糖的氧化和酵解 促进糖原的合成和贮存 抑制糖原分解 抑制糖异生 ◎↑脂肪酸和葡萄糖的转运 →促进脂肪合成 ◎抑制脂肪分解→游离脂肪酸↓→酮体生成↓ 糖尿病（胰岛素缺乏） 脂肪动员↑→血脂↑ 酮体↑→酮症酸中毒 心血管系统并发症如AS (FFA\Ch) 3.蛋白代谢 ①增加氨基酸的转运→促进蛋白质的合成 ②抑制蛋白质的分解→AA生成↓→糖异生↓ 4.加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血流量 胰岛素→血糖↓ 心率↑心收缩力↑ 肾血管收缩→肾血流↓ →交感N兴奋 5.促进K＋转运 激活Na＋- K＋-ATP酶 →胞内K+浓度↑ K+内流↑ 药理作用 1.糖尿病 临床应用 ①IDDM ②NIDDM经饮食控制或用口服降糖药未能控制者 ③糖尿病→各种急性或严重并发症 ④糖尿病合并症 酮症酸中毒 非酮症高血糖高渗性昏迷等 重度感染 消耗性疾病 高热、妊娠、创伤 手术 2.其它含胰岛素的制剂应用 极化液 胰岛素＋葡萄糖＋KCl 应用：细胞内缺K+ 目的 防治心肌梗塞时因细胞内低K→心律失常。减少缺血心肌中FAA，避免心肌坏死加重 提供能量 能量合剂 应用: 肝炎、肝硬化、肾炎及心衰 胰岛素＋ATP＋辅酶A 临床应用 不良反应 表现：饥饿＋交感Ｎ兴奋+中枢神经系统功能障碍 2.过敏反应 ⑴异体蛋白进入人体所致 ⑵制剂纯度较低 1.低血糖 3.胰岛素抵抗(又称胰岛素耐受) 4.增加体重 谢 谢！ * TZDs通过增强外周葡萄糖移去率和抑制肝糖原的输出，改善骨骼肌、肝脏、脂肪组织的胰岛素敏感性，从而使血液循环中的胰岛素及葡萄糖水平均 下降，并减轻了胰岛B细胞的负荷，还通过减少脂毒性作用，发挥对胰岛β细胞的直接保护作用。 人类的PPAR受体存在于胰岛素的主要靶组织如肝脏、脂肪和肌肉组织中。罗格列酮激活PPAR-γ核受体，可对参与葡萄糖生成、转运和利用的胰岛素反应基因的转录进行调控。PPAR-γ反应基因也参与脂肪酸代谢的调节。罗格列酮对血糖控制的改善作用较持久，可维持达52周。 * 现在我们具体看一下GLP-1是如何作用于胰腺的？ 正常进餐后，肠道L细胞刺激产生GLP-1，经过血液循环到达胰腺，GLP-1与分布在胰岛β细胞表面的GLP-1受体结合，以葡萄糖浓度依赖的方式刺激胰岛素的分泌，并促进胰岛素的合成 与此同时，GLP-1还可以作用于胰腺的另外两种细胞α细胞和?细胞抑制胰高糖素的分泌，进而减少肝糖的输出 GLP-1对于α细胞是直接作用抑制胰高糖素分泌，而对于?细胞是通过刺激生长抑素的分泌来间接抑制胰高糖素的分泌 GLP-1除了可作用于胰腺外，还有许多与2型糖尿病治疗相关的胰外作用： 研究表明GLP-1可作用于胃肠道，延缓胃排空与胃酸分泌，可以延缓能量吸收，降低血糖与体重。 GLP-1可作用于大脑摄食中枢，增加饱食感，减少食物摄取，降低患者体重。 同时，在动物研究中发现，GLP-1可以改善动物模型的学习和记忆功能，发挥神经保护作用 GLP-1作用于心脏，直接保护心肌并改善心功能。 * GLP-1对心脏的作用： 多项研究表明GLP-1可以直接作用于心血管系统，可以通过受体/非受体途径增加心肌葡萄糖的摄取，减少心肌细胞凋亡。在多项研究中，2型糖尿病合并充血性心衰的疾病的患者在输注GLP-1后，其心功能得到有效改善。在动物研究中也观察到经过GLP-1治疗的动物模型，其心梗面积缩小，