食管癌同步放化疗.pptVIP

概述 药物 临床进展 Cancer statistics, 2008. CA Cancer J Clin. 2008 Mar-Apr;58(2):71-96. Epub 2008 Feb 20 2004年全国40个观察点统计分析，食管癌发病率居第四位。 全世界每年新发食管癌病例约３０万;我国的食管癌发病率居世界之首，发病人数占世界发病总数的60%, 13/10万/年，男性的发病率是女性的二倍。 。 接受手术的5年生存率为15%～39% 而接受放疗者为8%～15% 近年，综合治疗显示优势 －－－先进的放疗技术＋新的化疗药物 精确放疗、药物、生物靶向治疗 －－－－肿瘤综合治疗的希望 离体细胞研究、分子生物学机制的研究有助于阐明综合治疗的生物学机制，对探讨临床最佳综合治疗方案有着重要的意义。 Spatial cooperation Temporal cooperation Selecting toxicity depending on cell cycle phase Decrease in tumor mass and reoxygenation Selecting toxicity for hypoxic cells Cytokinetic cooperation DNA damage Cell apoptosis 药物 一线药物 （90年代以前的 ）顺铂、5－Fu、阿霉素 二线药物 （90年代以后）泰素、泰索蒂、诺维本、健择、 半合成的喜树碱衍生物、新一代铂类 生物靶向药物 抗代谢药 2. 在体内转变为5－氟尿嘧啶脱氧核苷 抑制胸腺嘧啶核甙合成酶，影响DNA的生物合成 3、能掺入RNA中干扰蛋白质合成 4. 对有氧和乏氧细胞有相同的杀伤作用 5－Fu增敏机制 作用于放射抗拒的S期细胞 干扰S期调控点 实验室证实，放疗期间持续给药可以增敏 特点：吸收后在体内逐渐变为氟尿嘧啶而起作用 其作用机理与氟尿嘧啶相同， 在体内能干扰、阻断DNA、RNA及蛋白质的合成 其毒性只有氟尿嘧啶的1/4～1/7 化疗指数为氟尿嘧啶的2倍 血液中半衰期为5h 用药量，一般500－1000mg/day 慢性毒性试验中未见到严重的骨髓抑制，对免疫的影响较为轻微。 卡莫氟(Carmofure) 特点：不需经过肝脏的药物代谢而释放出5-Fu 在血液、淋巴液、腹腔积液以及肿瘤组织中保持高浓度。 卡培他滨(Caoecitabine)希罗达 由于最后催化后形成5-Fu的胸苷磷酸化酶在瘤组织中的浓度为正常组织中的4倍，口服后瘤组织中的5-Fu浓度是静脉给予相同剂量的127倍。 用药量 顺铂的抗肿瘤作用 顺铂与放疗的相互作用 阳离子与DNA链碱基作用 改变DNA修复 辐射增加DNA单链的修复 卡铂 Carboplatin 在乏氧的条件下卡铂的增敏作用高于顺铂 奥沙利铂（乐沙定, 草酸铂） L-OHP复合体 DDP复合体 靶分子和作用机制不同 抗瘤谱不同 萘达铂 肾毒性、胃肠道反应及骨髓抑制均较DDP轻 分子靶向药物 EGFRI (EGFR抑制剂） 放射－－激活EGFR 抗拒放射 EGFRI－－增加肿瘤细胞的放射敏感性机制 ①阻止细胞进入S期 ②增加放射诱导的细胞凋亡 ③抑制放射诱导的EGFR磷酸化 ④抑制放射损伤的修复 临床进展 N Engl J Med. 1992 Jun 11;326(24):1629-31. （RTOG－－8501） Combined chemotherapy and radiotherapy compared with radiotherapy alone in patients with cancer of the esophagus. RTOG85-01随机对照试验首次证明同步放化疗生存期明显优于单纯放疗 这一篇文章被认为是食管癌非手术治疗中，具有里程碑意义的重要论文。 本文的发表使得同期放化疗成为食管癌的标准治疗方案。 同步放化疗已被美国NCCN推荐治疗不可切除的食管癌患者。 1: JAMA. 1999 May 5;281(17):1623-7. Chemoradiotherapy of locally advanced esophageal cancer: long-term follow-up of a prospective randomized trial (RTOG 85-01). Radiation Therapy Oncology Group. J Clin Oncol. 2002 Mar