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* * * * * * * 高尿酸血症及痛风的治疗The treatment of HUA and Gout 北京积水潭医院药剂科 周倩 HUA的由来 生成: 细胞分解代谢是主要来源(80%) 食物来源(20%) 排泄: 肾小球滤过 肾小管分泌 参考值: 男性240~360μmol/L(4~6mg/dL) 女性180~300μmol/L (3~5mg/dL) 尿酸单位换算 1 mg/dl≈60μmol/L 低嘌呤饮食5天 留取24h尿检测尿尿酸水平 90%的原发性HUA属于尿酸排泄不良型 HUA分型诊断 HUA诊断定义:正常嘌呤饮食状态下,非同日2次空腹血尿酸(SUA) 干预治疗切入点 HUA是多种心血管疾病及代谢相关疾病(2型糖尿病、高血压、慢性肾病等) 独立危险因素 GOUT特指急性特征性关节炎和慢性痛风石疾病,可并发肾脏病变,重者可出现关节破坏、肾功能受损 360umol/L 420umol/L 概述 流行病学 SUA水平 与胰岛素抵抗显著相关 与BMI、TC、TG、LDL-C正相关 与HDL-C负相关 与肾性高血压相关 急、慢性尿酸性肾病和肾结石 增加肾衰风险 肾衰发生及预后的强有力预测因素 SUA水平每增加60μmol/L 新发糖尿病风险增加17% 高血压发病相对危险增加13% 冠心病死亡风险增加12% HUA的筛查和预防 HUA的高危人群包括: 高龄、男性、肥胖、一级亲属中有痛风史、静坐的生活方式等 避免各种危险因素: 饮食因素:高嘌呤食物如肉类、海鲜、动物内脏、肉汤、酒(啤酒尤甚) 疾病因素:HUA多与心血管和代谢性疾病伴发,相互作用,相互影响 长期使用可能造成尿酸升高的治疗伴发病的药物:噻嗪类及袢利尿剂、烟酸、小剂量阿司匹林等 避免应用噻嗪类利尿剂 小剂量阿司匹林(325mg/d)不建议停用 * 痛风 痛风石 HUA患者SUA的控制目标 GOUT与HUA直接因果相关,应严格控制血尿酸在<360 umol/L,有痛风发作史者,SUA应<300 umol/L并长期维持 一年内6次 一年内1次 痛风发作 将SUA控制在300μmol/L以下更有利于痛风石的溶解 43.8% 87.5% 膝关节液尿酸盐结晶发生率 ≤360μmol/L 360μmol/L HUA≠GOUT HUA是痛风发生的最重要的生化基础和最直接病因 大多数HUA并不发展为GOUT 11%~49%的痛风患者在急性期时SUA在正常值范围 急性炎症及应激情况下,SUA作为急性期反应物临时降低 急性期肾脏排泄尿酸增加 患者在痛风发作时停止了一些引起HUA的因素,如停用利尿剂、减肥或戒酒 81% SUA正常的新诊断痛风患者在1个月左右尿酸均会升高 HUA的一般治疗 1. 生活方式指导 饮食治疗大约可以使SUA降低70~90 μmol/L 健康饮食:以低嘌呤食物为主 多饮水,戒烟限酒:保证尿量在每天>1500 mL 坚持运动,控制体重:每日中等强度运动30 min以上 2. 积极控制肥胖、MS、T2DM、高血压、高脂血症、CHD或卒中、慢性肾病等 HUA的饮食建议 避免 限制 鼓励 内脏等高嘌呤食物 牛、羊、猪肉、海鲜 低脂或无脂食品 高果糖谷物糖浆的饮料或食物 天然果汁、糖、甜点、盐、酱油调味汁 蔬菜 酒精滥用(发作期或进展期者严格禁酒) 酒精(尤其是啤酒,也包括白酒) HUA的一般治疗 3. 适当碱化尿液 当尿pH 6.0以下时,需碱化尿液,碱化尿液过程中要检测尿pH 常用药物: 碳酸氢钠:每次1g,每日3次。胃部不适,碱血症,钠负荷过重 枸橼酸钾钠合剂:每次10~30mL,每日3次。监测血钾,肾功不全慎用 急性症状缓解(≥2周)后开始降尿酸治疗 也可在急性期抗炎治疗的基础上立即开始降尿酸治疗 单药治疗SUA不达标,则可以考虑联合治疗 二甲双胍、阿托伐他汀、非诺贝特、氯沙坦、氨氯地平均有不同程度的降尿酸作用,建议优先选择 持续降尿酸治疗6个月 HUA的药物治疗 HUA的药物治疗 痛风确诊 急性期治疗 降尿酸治疗 急性发作治疗:24h内,服用NSAIDs,秋水仙碱或类固醇药物 急性发作预防:小剂量秋水仙碱或(和)NSAIDs连用6个月 无效或不耐受换用小剂量强的松(龙)连用6个月 持续降尿酸治疗 排泄不良:苯溴马隆,丙磺舒 生成过多:别嘌醇,非布司他 混合型: 以上单用或联用 SUA 达标? 增加剂量 调整药物 定期复查 长期治疗 SUA控制目标: SUA最低控制目标为360 umol/L; SUA300 umol/L更有利于控制症状和体征 SUA:血尿酸 苯溴马隆 别嘌醇 非布司
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