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新指南建议在合并慢性肾病的患者中评估肾功能并优先选择对肾功能影响小的降尿酸药 推荐意见10:对合并慢性肾脏疾病的痛风患者,建议先评估肾功能,再根据患者具体情况使用对肾功能影响小的降尿酸药物,并在治疗过程中密切监测不良反应(2C) 2016 别嘌醇:肾功能不全会增加不良反应风险,应根据肾小球滤过率减量使用。 促尿酸排泄药:肾功能异常影响其疗效。一般慎用于存在尿路结石或慢性尿酸盐肾病的患者。 2011 更 新 为 更新解读:新指南中唯一个C级证据的推荐,虽然证据有限,但是考虑到降尿酸药物的肾脏安全性,故新指南建议在合并慢性肾病的痛风患者中先评估肾功能,再决定降尿酸药物的选择,尽量选择对肾功能影响小的药物并严密监测不良反应。 中华医学会风湿病学分会.2016中国痛风诊疗指南.中华内科杂志.2016;55(11): 892-899. 中华医学会风湿病学分会.原发性痛风诊断和治疗指南.中华风湿病学杂志.2011;15(6):410-413. 降尿酸药物的种类 降尿酸药物 促尿酸排泄药 (URAT-1抑制剂) 抑制尿酸生成类药物 - 黄嘌呤氧化酶抑制剂 促进尿酸分解类药物 - 尿酸氧化酶 传统的抑制尿酸重吸收类药物: 苯溴马隆、丙磺舒、苯磺唑酮 新型的抑制尿酸重吸收类药物:Lesinurad 嘌呤类:别嘌醇 非嘌呤类:非布司他 降尿酸药物的作用机制比较 近曲小管 别嘌呤醇 黄嘌呤氧化酶抑制剂 苯溴马隆 尿酸转运蛋白-1(URAT-1)抑制剂 分泌 肾小球 肾小球滤过 尿酸 URAT-1是为维持血尿酸的关键通道 尿酸转运蛋白1(URAT1)为有机阴离子家族(OAT family)成员,分布在肾近曲小管的管腔刷状缘及导管内腔侧的细胞质; URAT1通过介导尿酸、乳酸及氯离子等有机阴离子交换,将尿酸由肾小管的管腔重吸收入肾小管上皮细胞内,URAT1对尿酸盐的亲和力高、底物特异性强,是维持血尿酸水平的关键离子通道。 Acta Odontol Scand. 2013;71(2):312-316. Nature. 2002;417(6887):447-452. Cochrane系统评价:苯溴马隆降尿酸疗效和安全性优于丙磺舒 Cochrane Database Syst Rev. 2014 Nov 14;(11):CD010457. 相对于丙磺舒,使用苯溴马隆治疗的痛风患者在2个月后更易达到血尿酸目标值≤5mg/dl (82% vs 57%,RR=1.43,95%CI 1.02-2.00);苯溴马隆在因不良事件停药(2% vs 17%,RR=0.15,95%CI 0.03-0.79)、总不良事件发生(21% vs 47%,RR=0.43,95%CI 0.25-0.74)方面优于丙磺舒 苯溴马隆和丙磺舒血尿酸达标的 Meta分析森林图 苯溴马隆和丙磺舒因不良事件停药的 Meta分析森林图 新指南推荐降尿酸治疗初期应用秋水仙碱的疗程延长至至少3-6个月,不再推荐NSAIDs 推荐意见11:痛风患者在降尿酸治疗初期,建议使用秋水仙碱预防急性痛风关节炎复发(2B) (痛风患者在降尿酸治疗初期,预防性使用秋水仙碱至少3-6个月可减少痛风的急性发作,小剂量秋水仙碱安全性高,耐受性好) 2016 在开始使用降尿酸药物同时,服用低剂量秋水仙碱或NSAIDs至少1个月,以起到预防急性关节炎复发的作用。 2011 更 新 为 更新解读:开始使用降尿酸药物时,必然带来血尿酸波动,诱发或加重痛风性关节炎。旧版指南降尿酸时使用低剂量秋水仙碱或 NSAIDs 至少 1 个月,新版指南仅推荐秋水仙碱不再推荐NSAIDs,至少 3~6 个月,与国外指南推荐一致。 中华医学会风湿病学分会.2016中国痛风诊疗指南.中华内科杂志.2016;55(11): 892-899. 中华医学会风湿病学分会.原发性痛风诊断和治疗指南.中华风湿病学杂志.2011;15(6):410-413. 在别嘌醇降尿酸的基础上使用秋水仙碱至少3-6个月可有效降低痛风急性发作 J Res Med Sci.2006;11(2):104-107. 一项随机对照试验入组190例痛风性关节炎的患者随机分为3组,在服用别嘌醇降尿酸治疗基础上分别接受秋水仙碱(1mg/d)治疗3-6个月、7-9个月和10-12个月,至少每3个月进行一次随访,随访1年。在随访6个月后发现,痛风急性发作率分别为46%、11%、6%,随访1年后痛风急性发作率分别为54%、28%、23%。平均复发时间分别为8个月、11个月、11个月。3~6个月使用秋水仙碱预防与7~9个月、10~12个月使用秋水仙碱预防,在痛风急性发作频率和平均复发时间方面差异均有统计学意义(P0.05) 三组患者随访期痛风急性
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