优化ibd生物治疗李明松.pptVIP

继发性失应答的原因 1、IFX谷浓度过低 产生了ATI TNF-α浓度过高 体重明显增加 代谢过快 90 IFX-treated IBD patients 37/90 (41%) patients did not develop ATI 53/90 (59%) patients did develop ATI ATI negative In 15/53 (28%) patients ATI disappeared In 38/53 (72%) patients ATI persisted Transient ATI Sustained ATI Am J Gastroenterol 2013; 108:962–971 推荐第四次治疗前监测 TNF-α浓度 IFX谷浓度 抗IFX抗体 IFX浓度与抗IFX抗体 继发性失应答的原因 2、并发症 机会性感染 狭窄或穿透性病变 癌变 继发性失应答的预防 详细评估病情 严格掌握生物治疗指征 制定兼具规范化和个性化的治疗方案 严密监测患者的应答 严密检测CD并发症及IFX的不良反应 继发性失应答的治疗 1.调整IFX浓度 TLI ATI滴度 联合应用免疫抑制剂 Gastroenterology 2015;148:1320–1329 IFX浓度与应答 基于IFX药物浓度监测的优化治疗流程 2.积极治疗并发症： ①控制感染 尽早发现并确认感染 及时、合理抗感染 严密监测患者对治疗的应答 2.积极治疗并发症 ②解除肠梗阻 药物治疗 内镜治疗 手术治疗 2.积极治疗并发症 ③癌变 内镜治疗 手术治疗 放疗及化疗 靶向治疗 小 结 基于准确的病情评估和IFX疗效监测的早期优化治疗方案能够获得更好的疗效和更少的副作用，从而改变IBD患者的病程，提高患者的生活质量。 * * 吴阶平医学基金会中国炎症性肠病联盟 南方医院消化科暨炎症性肠病中心 李明松 优化炎症性肠病生物治疗 炎症性肠病面临的问题 IBD发生率逐年升高，为常见病 累及多器官和系统，涉及多学科 诊断和治疗复杂，具有挑战性 目前不能治愈，具有致残性 承受巨大的生理、心理和经济负担 不仅是医学难题，而且是社会问题 IBD的临床治疗 1.内科治疗 激素：诱导缓解治疗，禁用于维持缓解治疗。 氨基水杨酸制剂：用于UC诱导缓解和维持缓解治疗。 免疫抑制剂：与其他药物联合用于诱导缓解治疗。 生物制剂：用于诱导和维持缓解治疗。 沙利度胺：用于诱导和维持缓解治疗。 营养治疗：用于CD的诱导和维持缓解治疗。 中医药治疗 心理治疗 物理治疗 2.内镜治疗：狭窄、隆起性中重度异型增生以及部分息肉。 3.外科治疗：处理狭窄及穿透性病变等并发症。 IBD生物治疗机制 IBD患者免疫系统被过度激活，异常表达的炎症因子及其相关受体的信号通路在IBD的发生和发展中起重要作用。 以这些异常表达的炎症因子及其受体相关的信号通路为靶点，阻断或激活某一特定信号通路，能够阻止或抑制IBD的发生和发展，从而对IBD起到治疗作用。 生物治疗研究历程 TNF-α高表达在IBD发生和发展中起关键作用，阻断TNF-α信号通路将对IBD有治疗作用。 全球首个以TNF-α为靶点的生物制剂IFX是一种抗TNF-α人鼠嵌合体IgG1单克隆抗体，是首个成功用于IBD临床治疗的生物制剂。 由于IFX的空前成功，以TNF-α和其他关键炎症因子及其受体为靶点的生物制剂逐渐研发成功。 抗TNF-α类生物制剂 IFX ADA GLM CZP AVX-470 制剂类别 抗TNF-αIgG1 人鼠嵌合型单抗 抗TNF-αIgG1 人源化单抗 抗TNF-αIgG1 人源化单抗 聚乙二醇化 抗TNF-α Fab 人源化单抗 肠溶性牛源抗TNF-α多抗 作用靶点 TNF-α TNF-α TNF-α TNF-α Fab片段 TNF-α 作用机理 中和TNF-α，阻断TNF-α信号通路，抑制TNF-α诱发的炎症反应。 临床应用 在欧美及中国已上市，用于CD和UC的临床治疗。 在欧美已上市， 用于CD和UC治疗，在中国尚处于临床试验阶段。 在欧美已上市， 用于中重度CD治疗，尚未进入中国。 在欧美已上市，用于CD治疗。 尚未进入中国。 已经在欧美上市。 生物制剂 作用机制 结构 应用途径 临床试验 进展 Ustekinumab 抗IL-12/-23 单抗 人源IgG1 皮下注射、静脉滴注 NC上市 Tofacitinib JAK 抑制剂 口服 NC上市 MEDI-2070 抗IL-23单抗 人源 IgG 皮下注射、静脉滴注 NC临床III AMG 139 抗IL-23单抗 人源 mAB 皮下注射、静脉滴注 NC临床II