多发性骨髓瘤残留检测.pptVIP

Page ? * 年龄、FISH、影像、MRD 年龄反应病人状态、共病和耐受力，提供治疗前选择窗 FISH/GEP、NGS反应疾病生物学特性，确定个体疾病危险度和预后，是治疗前信息 MRD和影像评价治疗反应状况，提供需要继续治疗信息。 Page ? * MM预后因素 DS分期、ISS分期 FISH: P53缺失、t(4;14), 1q21扩增；t(14;16)预后差 LDH：反应肿瘤增殖 beta2MG； Page ? * High fish：t(4;14), t(14;16), 17pdel. * 同样，西班牙研究显示FLOW MRD和遗传学联合可以很好预后ASCT 之后生存 * 国外33个大研究机构结果显示异质性很大，敏感性从0.01%-0.0005%。6-12色，平均8色。 * 蓝色MRD阴性率比CR率还高，说明不够敏感。 * * PET在诊断时捕捉疾病负担、辨别髓外疾病、治疗后辨别残留疾病、以及坚持复发性疾病。 * Age reflects the condition of the patient, co-morbidities and tolerability; it defines the window of opportunities before start of treatment. FISH like GEP/NGS reflects the biology of the disease; it defines the prognostic risk of the disease in individual patients before start of treatment. MRD and imaging are modern day response assessments after start of treatment; the indicate persistent disease and that additional treatment is needed. * Page ? * Page ? * Martinez-Lopez et al. Blood 2014 Page ? * Median OS by MRD level 1y for 》10% 4 y for 1-10% 5.9y for 0.1—1% 6.8y for 0.01-0.1% 7.5y for 0.01% Signifcant improvement in OS for each log depletion in MRD level Rawstron et al Blood 2015 Page ? * Page ? * Page ? * Page ? * MRD意义 2/3达CR患者可取得MRD阴性 MRD阴性预示较好的PFS和OS 高危遗传学异常的MM患者，MRD同样具有意义 大宗数据分析MRD状态是长生存的关键指标 MRD作为生存替代指标具有重要作用 Page ? * 基于MRD状况治疗 CR+MRD阴性 巩固2疗程停止联合治疗、进入维持治疗 MRD转阳性： 从维持治疗转为联合治疗，防治临床疾病进展 MRD持续阳性： 高剂量疗法 Page ? * 目录 MM疗效评估 MM MRD定义 MM MRD意义 生存 治疗方式改变：基于MRD状况治疗 MM MRD监测方法 MRD检测方法 MFC：10-3-10-5 NGS: PCR: VDJ测序10-6 影像学 Page ? * MRD检测方法 Page ? * Paiva B et al. JCO 2011;29:1627-33 Paiva B. et al. Blood 2012;119:687-91 Rawstron AC JCO 2013;31:2540-7 MFC 抗体组合： 8色2管 敏感性 10-5-6 CD138/27/38/56/45/19/117/81 CD138/27/38/56/45/19/ckappa/clambda 收集10.000.000 events 国内一代：4色常用，8色有用 收集 200 000 events 敏感性 0.01% 10-4 Page ? * Page ? * 二代流式 Page ? * Rawstron A et al. JCO.2013.3(20)2540-7 独立预后因素 Page ? * 移植后生存 Page ? * MFC 和 NGS趋势相当，且使用方便 Page ? * Page ? * MRD检测方法 MFC：10-3-10-5 PCR VDJ测序：10-6 NGS 影像学 Page ? * NGS Page ? * NGS特性 优势 适用于所有患者 适应于各个实验室 超敏感：10-510-6 直接定量