多发性骨髓瘤诊治安排.pptVIP

小结—概念+临床表现 1、MM概念： 多发性骨髓瘤（multiple myeloma, MM）是浆细胞恶性增殖性疾病，骨髓中克隆性浆细胞异常增生，并分泌单克隆免疫球蛋白或其片段（M蛋白），并导致相关器官或组织损伤（ROTI）。 2、MM临床表现： 血钙增高（Calcium elevation）、肾功能损害（Renal insufficiency）、贫血（Anemia）、骨质病变（Bone disease）? 小结—鉴别诊断 2、鉴别诊断： §1）反应性浆细胞增多（RP）, 2）骨转移性癌、骨结核的溶骨性病变 §3）其他可以出现M蛋白的疾病 ： ? ? ?WM? ü? ? ?MGUS ü? ? 淀粉样变性 ü? ? 孤立性浆细胞瘤（骨或髓外） ü? ? 非霍奇金淋巴瘤（B细胞性） ü??? Castleman病 ü? ? CLL ü? ? POEMS ü? ? 某些反应性浆细胞增多 ü? ? 重链病 ü? ? 浆细胞白血病 小结—诊疗计划 3、诊疗计划： 1）诊断：主要标准、次要标准、最低标准 2）分型 14种 3）分期 Durie-Salmon分期体系 国际分期体系(ISS) 小结—诊疗计划 4）治疗原则： ü无症状骨髓瘤或D-S分期I期患者予观察，每3月复查1次。 ü有症状的MM或没有症状但已出现骨髓瘤相关性器官功能衰竭的骨髓瘤患者应早治疗。 ü年轻骨髓瘤患者（≤?65?岁）首选自体干细胞移植者，诱导治疗避免使用烷化剂和亚硝基脲类药物。 ü老年骨髓瘤患者（ 65岁）不建议移植。 小结—诊疗计划 5）年龄65岁或不适合autoSCT （血Cr≥177mol/L）诱导治疗方案? VAD (阿霉素+地塞米松±长春新碱) TD（沙利度胺+地塞米松） PAD (硼替佐米+阿霉素+地塞米松) DVD(脂质体阿霉素+长春新碱+地塞米松) 小结—诊疗计划 6）年龄65岁或不适合autoSCT（血Cr≤176mol/L）诱导治疗方案? 以上方案 MP（马法兰+强的松） M2（环磷酰胺+长春新碱+卡氮芥+马法兰+强的松） MPV(马法兰+强的松+硼替佐米) MPT(马法兰+地塞米松+沙利度胺) 小结—诊疗计划 7）诱导治疗监测和管理 诱导治疗期间每月（疗程）复查一次 检查项目：血清免疫球蛋白定量及M蛋白定量，血细胞计数、BUN、肌酐、血钙、骨髓穿刺（若临床需要，可复查骨髓活检）； 推荐检测血清游离轻链（如无新部位的骨痛发生或骨痛程度的加重，则半年以上可复查X光骨骼照片、MRI、PET/CT）。 小结—诊疗计划 8）疗效评估： 一般化疗方案在3~4个疗程（含新药方案可提前）时需对疾病进行疗效评价 疗效达MR以上时（达不到MR以上者则为原发耐药或NC，需更换治疗方案）可用原方案继续治疗 各指标稳定在3个月以上疾病转入平台期。 小结—诊疗计划 9）疗效标准： 严格意义的完全缓解（sCR） 完全缓解(CR) 接近完全缓解(nCR) 非常好的部分缓解(VGPR) 部分缓解(PR) 微小缓解(MR) 无变化(NC) 平台期 疾病进展(PD) 完全缓解后复发 小结—维持治疗 维持治疗时机： 不进行干细胞移植的患者在取得最佳疗效后再巩固2疗程后进行 自体造血干细胞移植后达到VGPR及以上疗效后进行 维持治疗药物： 反应停50~200mg/d，QN 强的松50mg/d,QOD 干扰素3MU, QOD 小结—维持治疗阶段的监测和管理 维持阶段如无ROTI的证据 第一年每3个月复查以上指标； 第二年以上每6个月复查以上指标。 Thanks！ 骨髓瘤细胞激活破骨细胞的同时，抑制成骨细胞活性，最终导致骨代谢失衡。参与破骨细胞激活的机制包括：①骨髓瘤细胞直接分泌一些细胞因子，如NF-κB受体激活蛋白配体(RANKL)，巨噬细胞炎症因子蛋白(MIP1-α和MIP-1β)，基质衍生因子-1α(SDF-1α)等；②骨髓瘤细胞通过黏附分子与基质细胞紧密结合，刺激RANKL的表达，进而促进基质细胞产生多种破骨细胞活化因子（如IL-1，IL-3，IL-6，IL-11、TNF等）；③骨髓瘤细胞抑制骨保护蛋白的产生，使骨代谢平衡倾向骨质破坏 ，最终造成RANKL／RANK／OPG系统失衡，破骨细胞激活。成骨细胞受抑的参与机制包括：①骨髓瘤细胞产生细胞因子（如IL-6，TNF，IL-3等）直接作用；②骨髓瘤细胞通过产生DKK-1，sFRP等阻止Wnt信号途径的激活，促进成骨细胞前体的凋亡，抑制成骨细胞的分化及成熟，并减少骨保护素的产生，最终导致成骨受抑，骨代谢失衡。 * 腰骶部痛最为常见（70%），其次是胸背痛（20%），余为其他部位疼痛（10%）。 骨痛部位以 * 分期 D