胃癌化学治疗药物和化疗方案.pptVIP

S-1是一种口服氟尿嘧啶衍生物抗癌剂，它包括替加氟（FT-207）和以下两类调节剂：吉美嘧啶（CDHP）及奥替拉西（OXO）。 5-FU CDHP 胃肠 toxicity P-450（肝内） FT-207 OXO FdUMP↑ (活性产物) 丙氨酸 肝内DPD降解 × × 含S-1的化疗方案 培美曲塞是一种抗叶酸制剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。 单药有效率为21％～23％。 与顺铂联合有协同作用。 与奥沙利铂联用治疗晚期胃癌效果佳。 胃癌的分子靶向治疗同样也是基于靶向药物与基本药物的联合。 常见靶向药物分类 ： 作用环节 作用机制或靶点 代表药物 信号传导 Ras途径 EGFR，PDGFR等 格列卫 、赫赛汀、爱必妥 酪氨酸激酶 易瑞沙、特罗凯、多吉美 血管生成 VEGF,PDGF,FGF,TGF 阿瓦斯汀 血管生成抑制因子 恩度 TOGA研究：XP方案联合赫赛汀治疗Her-2阳性的胃癌； MAGIC研究：ECX方案联合阿瓦斯汀胃癌术后辅助化疗； 意大利PINO 等开展的爱必妥联合FOLFIRI方案治疗晚期胃癌和胃食管连接处腺癌患者。 总之，靶向治疗也必将胃癌术后辅助化疗的组成部分。 （1）5-Fu和/或PDD仍然是胃癌化疗的基础。 （2）以PTX/TAX、L-OHP、CPT-11或Xeloda为主的新一代联合化疗可以提高晚期胃癌的客观缓解率，生存期也有所延长, 业已成为主流方案 （3）虽然，目前胃癌的化疗仍然缺乏一致公认的 “金标准”方案，但是近3年来有关研究的确取得了显著的进步，因此，可以认为将很快找到广泛认可的一线标准方案。 （1）5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil，5-Fu) 5-Fu一直是世界上应用最广的抗癌药，也是治疗胃癌的首选和基本用药。治疗胃癌总的有效率为21％。其副作用为骨髓抑制引起的白细胞、血小板减少，停药后2~3周可恢复。此外，还可出现食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应和口唇处皮肤粘膜损害。 （2）呋哺氟尿嘧啶(喃氟啶、Ftorafur、futraful、tegafur、FT-207) 该药毒性低、化疗指数为氟尿嘧啶的2倍，且口服或直肠内给药吸收较好，在血和组织中维持一定浓度，因此成为近年治疗胃癌的常用药物，并有取代口服5-Fu片剂的趋势。治疗胃癌总的有效率为31％。 （3）优福定(UFT) FT-207的复方片剂，每片含FT-207 50mg，尿嘧啶(Uracil)112mg，后者本身无抗癌作用，但在肿瘤组织中可阻碍5-Fu的分解代谢。从而明显提高肿瘤中5-Fu的浓度，但不增加毒性。 丝裂霉素C结构中含有烷化基团，可发挥烷化剂样的作用，与DNA发生交叉连接，并可使DNA解取聚合，影响增殖细胞的DNA复制，为细胞周期非特异性药物。 按给药途径和给药剂量又可分为下列诸法。 (1)MMC小剂量连日静注法 (2)MMC中等最间歇静注法 (3)MMC超大剂量冲击疗法 (4)MMC动脉注射法 (5)MMC腹腔注入法 (6)口服MMC片 白细胞及血小板减少是MMC常见副作用，其它反应可有厌食、乏力、蛋白尿。MMC局部刺激性强，如药液漏出血管外，可出现局部红肿、疼痛、组织坏死与溃疡。 (1)阿霉素(Adriamycin，ADM) 对胃癌有较明显的效果，有效率为21％~31％。本药诱导缓解迅速，但持续时间不一定长。副作用有骨髓抑制造成的白细胞和血小板减少以及贫血、脱发、口腔炎。为减少副作用，推荐间歇给药(60~75mg/m2，间隔3周)。 (2)表阿霉素(Epirubicin) 表阿霉素对黑色素瘤、结肠癌抗肿瘤活性明显，但对胃癌仅有个别应用报告，其疗效并不优于阿霉素。用表阿霉素的病人第一疗程必须格外谨慎，经常监测红细胞、白细胞、血小板。通常有一过性白细胞下降，用药的10~14天降到最低，21天可恢复至正常。在治疗开始及治疗过程中应检查肝功能(SGOT、SGPT、碱性磷酸酶、胆红素、BSP)。 亚硝脲类副作用除食欲不振、恶心、呕吐等胃肠道反应外，延迟性骨髓抑制为其特点。该类药物特别适用于预防或治疗胃癌脑内转移。 临床采用静脉注射或为动脉灌注途径。顺铂与多种临床巳知的抗肿瘤药如环磷酰胺，DTIC、阿糖胞苷、羟基脲、5-Fu、MTX、博莱霉素、阿霉素、长春新碱及VP-16等合并应用均有程度不同的协同作用。还有报道，顺铂与热及放射治疗联合也有协同作用。 顺铂的毒副作用主要是肾功能损伤，特别是对肾近曲小管的损伤，是剂量限制性毒性。顺铂可引起实验动物的广泛胃粘膜损伤，可导致丧失食欲甚至绝食。 紫杉类药抗瘤谱广，治疗卵巢癌，乳腺癌、肺癌及食管癌有效，是近年抗癌药最重要进展之一。此类药主要有紫衫醇（TAX）与多西紫衫醇（TXT），在单药治疗晚期胃