激素在风湿性疾病中应用.pptVIP

激素在风湿性疾病中的应用 cG还可以通过类似机制快速抑制内皮NO合酶（eNOS），抑制NO合成，起到抑制渗出、减轻组织损伤及抗炎的作用 特异性糖皮质激素膜受体 核受体基因编码的膜受体（NmGR） 非核受体基因编码的膜受体（nNmGR） 与机体的炎性反应及某些自身免疫性病发病有关 较大剂量激素作用途径 原因 长期大量用药 使用不恰当的种类和剂型 不适当的停药方式 原因 大剂量长期使用激素，抑制ACTH分泌，激素分泌减少 表现 预防要点 合理地逐渐撤药或给与一定量的ACTH 与激素积蓄用量和使用时间有关 无论剂量大小，长期应用常规补钙盐、VitD，必要时加双磷酸盐制剂 生殖功能 月经周期紊乱，停药后可恢复 对胎儿的影响 争议 强的松VS地塞米松 生长发育 行为和精神异常 口服激素（全身给药） 小剂量 强的松 ≤10mg/d，晨起1次，疗程3月 进展型类风湿关节炎联合甲氨蝶呤等慢作用药 权衡激素治疗利与弊 ACR认为激素具有ＤＭＡＲＤ样作用！ 根据病情适当延长激素的疗程 关节腔注射（局部给药） 寡关节受累者可以局部注射激素 间隔3月以上，每年3次 减药指征 病情控制后两周开始减量 对激素反应慢或无效者，大剂量用够6-8周必须减量 出现严重不良反应 出现机会性感染不能控制时 减药方法 初始剂量1mg/kg，6-8周开始减量，每10天减10% 初始剂量2mg/kg，尽量在1-3周内减至1mg/kg 剂量减至0.5mg/kg时，维持2-3个月 实际应用时，应根据病情需要而定 类风湿的合理激素应用 糖皮质激素和弥漫性结缔组织病 糖皮质激素和类风湿关节炎 糖皮质激素的选择 糖皮质激素作用机制及不良反应 糖皮质激素简介 内容提纲 激素治疗 B A C D 血管炎 皮肌炎 系统性 红斑狼疮 累及内脏的 结缔组织病 多需大剂量激素治疗 激素在弥漫性结缔组织病的应用 急性期 稳定后 缓解后 隔日一次 每日1次晨8时顿服 分3次口服 目的 控制炎症，缓解病情 方法 起始 强的松1－2 mg/kg/d 大剂量激素用法 大剂量激素减药方法 1 病情决定剂量和疗程 2 避免过分依靠激素和延长疗程 3 适时用合适免疫抑制剂 减药/停药困难 缓解疾病，控制疾病 大剂量激素应用注意 1970年，广泛应用于异体肾移植患者，以抑制急性排斥反应 后应用于SLE或血管炎严重并发症 一般使用甲基强的松龙（MEP） 又称甲强龙冲击疗法 激素冲击疗法在风湿病的应用 严重的中枢神经系统损害 1 急进性狼疮性肾炎 2 严重血管炎 3 严重的狼疮性肺炎 4 严重的血液系统损害 5 其它 6 SLE冲击指征 冲击方法 甲强龙500~1000mg×3d 病情笃重者首程可用5天，间隔期5~30天 间隔期和冲击后强的松0.5-1mg/kg/d口服 疗程和间隔期长短视病情而定 多在1~2个疗程后可有转机 冲击不良反应防治 甲强龙冲击治疗 不良反应 水钠潴留 高血压 上消化道出血 感 染 神经精神症状 糖皮质激素是一种肾上腺皮质激素，肾上腺皮质激素由肾上腺皮质分泌，属于甾体化合物，可分为三类：1）盐皮质激素，由球状带分泌，主要包括醛固酮、去氧皮质酮等；2）性激素，由网状带分泌；3）糖皮质激素，由束状带分泌，是一种内源性生理物质，临床常用激素即指糖皮质激素。1942年化学家从肾上腺皮质提取出28种甾体激素，其中5种有活性，包括可的松、氢化可的松等，其分泌受促肾上腺皮质激素（ACTH）调节，1949年Hench首次报道英国一例卧床3年的类风湿患者糖皮质激素治疗后神奇般下床行走。至此，糖皮质激素成为自身免疫性疾病的焦点。 糖皮质激素在体内的效应根据剂量的不同分为生理效应和药理效应。生理效应主要影响物质代谢，糖皮质激素之所以命名就是因为其对糖代谢的影响最早被发现，它可增加肝糖原和肌糖原含量，升高血糖，主要原因在于它促进糖异生，减少葡萄糖氧化，减少组织对葡萄糖的利用。蛋白质代谢方面主要表现在促进淋巴、皮肤蛋白质分解，抑制蛋白质合成。糖皮质激素可促进脂肪分解，抑制其合成，还能使脂肪重新分布。糖皮质激素对水和电解质代谢也有一定影响，具有弱的盐皮质激素作用，表现为潴钠排钾和利尿效应，长期激素应用也可导致低钙。糖皮质激素大剂量应用具有强大的抗炎作用。激素还对许多体内免疫环节有抑制作用，动物实验指出，小剂量激素抑制细胞免疫，大剂量主要干扰体液免疫。超大剂量激素的抗休克作用已在临床广泛应用，推测作用机制可能包括扩张痉挛血管和加强心脏收缩，改善微循环，稳定细胞溶酶体膜等。此外激素还可刺激造血，引起中枢神经系统欣快感、激动等，可刺激食欲，诱发溃疡。 此为皮质激