第四十六章抗恶性肿瘤药.pptVIP

目的要求 1、掌握抗肿瘤药分类及代表药； 2、掌握抗肿瘤药共同的不良反应； 3、掌握常的抗肿瘤药如氮介、环磷酰胺、氨甲喋呤、长春新碱等。 一、概述 （一）发病概况： WHO： 全球：每年死于癌症患者达600万； 我国：现有癌症病人200万以上 死于癌症者约有130万 我国城市恶性肿瘤死亡率为126.52/10万 占总死亡人数的21.75%， 每死亡5人中就有1人是恶性肿瘤患者 癌细胞的特性 1、失去控制：生长速度大于死亡速度。 2、生长迅速：按指数分裂，2n进行分裂，30代 1kg 3、侵袭性：到处播种、开花、结果、生根——转移。 癌症发生的原因 有关： 1、环境因素：工业污染、化学污染、病毒感染等 2、体内因素：长期的精神紧张——平衡失调 作用人体基因——造成人体基因结构或功能上错乱。 治疗 手术 放疗 化疗 生物治疗 生物治疗（80年代以后） 1、生物反应调节剂:干扰素； 2、单克隆抗体及其偶联物； 3、重组的细胞因子； 4、过继转移的免疫细胞 5、肿瘤疫苗； 6、基因治疗：两种形式 7、肿瘤血管生长抑制剂：肿瘤的生长需要大呈的血和氧的供应——断粮、饿死。 6、基因治疗：两种形式（1） （1）体外导入基因后再输入体内——首先从人体内取出细胞，将外源性基因（即具有治疗价值的基因）导入细胞（如淋巴细胞），然后将这种细胞扩增输入体内，从而纠正病的某种基因缺陷。 如1990年9月14日美国一4岁小女孩，患有严重免疫缺陷症，由于缺乏一种先天性基因——腺嘌呤脱胺酶（ADA）基因。将ADA基因导入患儿自身的淋巴细胞，扩增后输入患儿体内，从而纠正了病儿体内的ADA基因的缺陷。这种治疗风险小，但是扩大规模实行工业化较难——最适合于遗传病的治疗和用于基因工程疫苗。 6、基因治疗：两种形式（2） （2）体内导入——将外源性基因直接导入体内。常用的是将基因组装入病毒中，或用脂质体包裹基因，然后再将这种含外源性基因的载体直接注入人体。这种治疗技术难度高，但适用于工业化生产 二、肿瘤细胞生物学和药物治疗的关系 检查点2 （一）细胞周期 增殖期 静止期 增殖细胞群：不断按指数进行分裂 1、分期：四期 （1）G1期（DNA合成前期）——主要是合成mRNA和蛋白质，为DNA合成作好准备，约占1/2； （2）S期（DNA合成期）——主要是合成DNA，同时也合成RNA和蛋白质，约占1/4； （3）G2期（有丝分裂前期）——DNA合成结束，继续合成RNA和蛋白质，约占1/5； （4）M期（有丝分裂期）——蛋白质合成减少，RNA停止，细胞核和细胞浆一分为二，一个母细胞分化成两个子细胞，约占1/20。 2、特点 （1）肿瘤生长旺盛； （2）对药物敏感性高，疗效好。 3、生长比率 增殖细胞在肿瘤组织中所占的比率（GF） GF高——增长迅速的肿瘤如急性白血病，对药物的敏感性高，疗效较好； GF低——增长慢的肿瘤，如多数的实体癌，对药物敏感性低，疗效差。 非增殖细胞群（G0期，静止期） 特点： （1）该群细胞处于暂时不分裂增殖的静止状态； （2）对药物敏感性低，疗效差，成为肿瘤治疗的主要障碍； （3）肿瘤的复发根源，当增殖细胞被大量杀灭后或免疫功能下降时，此期细胞可重新进入增殖周期而导致肿瘤的复发。 无增殖力细胞群 特点： （1）永远不分裂增殖； （2）衰老、死亡。 （3） 与药物治疗关系不大 细胞周期的就变化依赖于 （一） 正性调节力 平衡 负性调节力 正性调节力 刺激细胞进入细胞周期的 生长因子 周期素（cyclins) 周期依赖性激酶（CDKS） D周期素/cdks——G1期 E周期素/cdks——进入并经过S期 A周期素/cdks——经过S期 B周期素/cdks——经过G2期 负性调节力 结合到周期依赖性激酶CDKS上抑制它们作用的蛋白质 ——由p53基因及Rb（视网膜母细胞瘤基因）诱导 ——又称为细胞周期“超级煞车” 细胞周期调控紊乱原因 1、生长因子功能异常； 2、周期素/cdk功能异常； 3、癌基因引起的DNA合成异常； 4、负性调节力的降低。 （二）细胞凋亡 程序化细胞死亡（programmed cell death , PCD）。 是在生理或病理条件下细胞的一种主动死亡方式（过程） 是细胞在基因控制下采取的“自杀”行为。 作用：清除衰老和异常细胞，维持细胞多方面功能。 大量实验研究结果表