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认识免疫重建炎症综合征 安徽医科大学第二附属医院 孙昀 A 35-year-old male with an 8-year history of AIDS presented with a 3-day history of recurrent frontal headaches, subjective fever and alter edmental status. He had a history of non-adherence to medications, but he had resumed antiretroviral drugs for about 10 weeks. Four weeks prior to presentation to our hospital, he had been diagnosed with cryptococcal meningitis (CM) in an outside hospital and had received a 7 day course of intravenous amphotericin B (lipid complex preparation). This was discontinued due to progressive acute kidney injury and he was subsequently placed on high dose (800 mg) oral fluconazole (FLU) daily. 命名 起初： 免疫修复疾病 (im une reeonstitutiodisease，IRD) 免疫重建病 (immune reconstitution syndrome，IRS) 鉴于宿主的炎性反应在发病中的重要作用, DeSimone 等首次提出免疫重建炎性综合征。 (immune reconstitution inflammation syndrome，IRIS) 分枝杆菌引起的淋巴结病、结核病的异常表现 进展性多灶性脑白质病的恶化 耶氏肺孢子菌肺炎 弓形虫病的复发 巨细胞病毒性视网膜炎 病毒性肝炎…… 有些则可能表现为自身免疫性疾病 IRIS的危害 部分患者不能耐受现有的治疗或对ART药物的作用产生怀疑自行停止ART ； 服药的依从性降低，导致诱发HIV耐药变异的产生与传播，影响ART的远期治疗效果和未来治疗的选择； 增加住院率，降低患者生活质量，提高艾滋病防治工作成本； IRIS的表现常被误判为抗OI病原体治疗无效所引起的一系列表现，导致对其治疗方案的不适当调整。 少数患者因IRIS死亡 ； 影响患者的远期免疫功能重建，研究表明部分发生IRIS的患者，ART 3-4年后CD 细胞的恢复仍受到影响 。 艾滋病患者在接受ART后6个月内IRIS的发病率： 欧美发达国家为10％ ～15％。 资源有限的发展中国家为20％ ～25％。 绝大多数发生于治疗的前3个月 。 IRIS的发病机制 体液免疫相关的辅助性T细胞在介导机体与外源性抗原的免疫反应中起重要作用。 同源性配体激发Th0细胞(初始CD4+T细胞)在不同细胞因子的作用下进行分化。 Th1细胞能分泌γ干扰素(interferon γ，IFN-γ)，引起前炎症反应。 Th2细胞能分泌抗炎和免疫抑制性细胞因子[如interleukin 10，IL-10)。 Th3细胞能分泌转化生长因子β (transforming growth factorβ ，TGF-β )。 Th2细胞能抑制Th1细胞的转化及其细胞功能。 一个正常功能的免疫系统是基于Th1和Th2功能的平衡。 IRIS的发病机制 免疫抑制状态缓解所诱发的病原特异性免疫及炎症反应的重建是IRIS最可能的发病基础。 目前认为IRIS的发生可能与以下方面的因素有关： 感染性或非感染性抗原的存在； ART后机体免疫功能的变化。 体外及动物实验研究显示，新生隐球菌具有免疫调节能力，能抑制Th1细胞，同时诱导Th2细胞反应。 隐球菌性脑膜炎患者体内可检测到IFN-γ和肿瘤坏死因子(tumor necrosisfactor，TNF)的表达下调，伴或不伴有脑脊液中IL-10水平升高。 在治疗中枢神经系统隐球菌病患者的过程中，会出现与临床症状改善并行的脑脊液中IFN-γ表达升高。 格特隐球菌感染的脑膜炎患者在接受有效抗真菌治疗后，真菌从原有病灶完全被清除，但免疫反应会出现Th2向Th1反应的转变，并伴随炎症性临床表现加重。 感染性或非感染性抗原的存在 机会感染的抗原负荷可能是IRIS的危险指标 ART前患播散性结核或肺外结核的患者与单纯肺结核比较，ART后发生IRIS的可能性更大 。 伴有播