人免疫缺陷病毒感染对淋巴结结构和功能的影响-内科学传染病医专业毕业论文.docx

解放军医学院博士学位论文参考文献 解放军医学院博士学位论文 参考文献 (59) 第四部分LPS和R848对滤泡辅助T淋巴细胞特性的影响 研究背景 (61) 材料和方法 (62) 结果 (64) 讨论 (70) 结论 (72) 参考文献 (73) 文献综述 (75) 附录 (85) 获奖及发表文章情况 (87) 致谢 (88) 4 万方数据 解放军医学院博士学位论文作 解放军医学院博士学位论文 作 者：黄磊 学科专业：内科学传染病专业 导 师：貌盼勇周先志 人免疫缺陷病毒感染对淋巴结结构 和功能的影响 中文摘要 目的：评价不同人免疫缺陷病毒(Human i rrmunoddficiency vi rus，HIV) 感染阶段淋巴结(Lymph nodes。LNs)纤维化情况以及导致纤维化的可能致 病机制，同时，探讨HIV感染后影响LNs内微环境的趋化因子的改变，以及 因 V感染导致的微生物易位可能对滤泡辅助T细胞(T foII icuIar heIper ce|I s。Tfh)功能的影响。 方法：第一个研究选择 V感染者43例，分为 V感染无症状组和获得 性免疫缺陷综合征(Acqui red immunodeficiency syndrome，AIDS)组，留 取外周浅表LNs活体组织检查(活检)组织；另外选择非 V感染者12例作 为健康对照组，同样取其外周浅表LNs活检组织。利用免疫组织化学方法检 测研究对象LNs中CD4+T淋巴细胞、l型胶原蛋白和白介素(Inter Ieukin， IL)一7定量和分布情况。 第二个研究收集HIV感染者活检外周浅表LNs32例，其中 V感染无症 状者组10例，AlDs组22例。将LNs分为两部分，一部分4％多聚甲醛固定， 石蜡包埋，另一部分研磨淋巴细胞，分别进行免疫组化，流式细胞检测的实 验，检测不同T细胞亚群中转化生长因子(Transforming growth factor．TGF) 一日1的表达。同时以不同TGF—B 1浓度刺激淋巴系统成纤维细胞，以高表达 TGF—B 1的CD8+T淋巴细胞与后者共培养，利用Western BIot法和免疫荧光 万方数据 解放军医学院博士学位论文法检测成纤维细胞分泌胶原蛋白情况。 解放军医学院博士学位论文 法检测成纤维细胞分泌胶原蛋白情况。 第三个研究选取不同HIV感染阶段的患者43例，分为 V感染无症状组 和AIDS组，利用免疫组织化学方法检测其LNs中CCLl9、CCL21、CXCLl2、 CXCLl3的分泌及分布情况，另选非HIV感染者浅表LNs活检标本12例为对 照。 第四个研究选取非HIV感染者外周浅袁LNs共20例，分别以脂多糖 (|．popoIysacchar ide，LPS)和R848刺激，或者在HIV-1感染同时以LPS 和R848刺激，利用流式细胞方法检测Tfh细胞表达Ki67、CXCR5和BcL6情 况。 结果：第一个研究中：1．随着病程进展， V感染者外周浅表LNs中胶 原沉积逐渐增加，AIDs组高于无症状组．无症状组高于健康对照组，差异均 有统计学意义；2．HIV感染无症状者外周浅表LNs中CD4+T淋巴细胞计数与 健康对照组相比差异无统计学意义。而AIDS患者则显著减少：3．HIV感染者 外周浅袁LNs中CD4+T淋巴细胞计数与胶原沉积量呈负相关，与外周血中 CD4+T淋巴细胞计数呈正相关；4．3组IL-7的表达水平差异无统计学意义， 而AIDS组部分患者LNs中IL-7呈局部聚集性分泌。 第二个研究中：1．在非 V感染者、川V感染无症状组和AIDS患者LNs 内大量细胞表达TGF-B 1，但在感染者LNs中TGF一|3 1阳性细胞分布紊 乱；2． V感染无症状组和对照组LNs中调节性T细胞(Regulatory T ceIIS， Tregs)频数无明显差异，但前者LNs中TGF-／3 1+Tregs频数更高。AIDS患 者组Tregs频数与其他两组相比明显下降，TGF—J3 1+Tregs频数虽也均较其 他两组偏低，但差异仅与HlV感染无症状组相比有统计学意义；3．三组中均 有一群高表达TGF-|3 1的T细胞，其中以 V感染无症状组频数最高，AIDs 组次之，对照组最低，在感染者中，这群细胞的主要组成部分是CD8+T淋巴细 胞，而非感染者则以CD4+T淋巴细胞为主：4．TGF-／3 1的致纤维化作用有计 量依赖性，高表达TGF-／3 1的CDS+T淋巴细胞可能是 V感染后LNs纤维化 的重要致病机制之一：5．与非 V感染者比。 V感染无症状者与AIDS患者 LNs中表达CD38或PD-1的CD8+T淋巴细胞频数显著升高，表达CDl27的CD8+T 万方数据 解放军医学院博士学位论文淋巴细胞显著减少。两组相比差异无统计