分子靶向治疗在食管癌中十年进步.pptVIP

肿瘤靶向药物在食管癌治疗的进步作用 流行病学特征 男性发病率高于女性，东欧国家男女发病率比为7:1。 中国高发区的发病率比非洲西部低发区高出20倍。 早期诊断困难，5年生存率在10%-25% 。世界范围内食管癌发病率和死亡率分居第九、第八位；中国分居第五、第四位。 组织学类型也存在显著差异。美国和西欧人群以腺癌为主，占70%；中国以鳞癌居多，占90%以上 。 食管癌概况 1.Verschuur EM, Siersema PD. Diagnostics and treatment of esophageal cancers. Ned Tijdschr Tandheelkd. 2010Sep;117(9):427-431 2. Parkin DM, Bray F, Ferlay J, Pisani P. Global cancer statistics, 2002. CA Cancer J Clin. 2005 Mar-Apr;55(2):74-108 3. 2014年NCCN食管癌诊疗指南 4. 中国食管癌规范化诊疗指南 我国食管癌高发区发病率及死亡率 References 5. 中国部分市县1998~2002年食管癌发病与死亡。中国肿瘤 20;16(3):142-146 我国食管癌高发地区的发病率和死亡率均是世界平均水平的10倍以上，男性高于女性[5]。 WHO统计资料显示， 2014年全世界80亿人口中新发食管癌病例48.2万例，发病 率为7.0/10万；死亡40.7万例，死亡率5.8/10万。 我国食管癌发病地区差异很大，高发区主要分布在太行山地区的河南林州、河北磁 县和涉县、山西阳城等，此外四川盐亭、山东肥城、江苏淮安等地区发病率也较高。 病 理 食管分段 (1).解剖分段 颈段（5cm ） 食管入口-------胸骨切迹 胸段（18cm） 胸骨切迹------膈裂孔处 上胸段 胸骨切迹-------主动脉弓上缘 中胸段 主动脉上缘------肺下静脉 下胸段 肺下静脉---------膈裂孔 腹段（2cm） 膈裂孔----------贲门 好发部位及发病率 病理分型及发病率 扩散和转移 1.直接扩散 2.淋巴转移(主要)：食管旁淋巴结 气管旁淋巴结 3.血行转移：发生晚，常见部位是肝脏、肺脏、骨骼、肾上腺等。 锁骨上、颈部淋巴结 定义：针对肿瘤细胞的恶性表型分子，作用于促进肿瘤生长、存活的特异性细胞受体、信号传导等通道，新生血管形成和细胞周期的调节，实现抑制肿瘤细胞生长或促进凋亡的抗肿瘤作用。 特点：特异性强，毒副作用小。 与放化疗协同作用。 可能对化疗及放射治疗失败的病人有效。 具有细胞调节和稳定性作用。 不同靶点的新药合用可产生抗癌协同作用。 分子靶向治疗 食管癌靶向治疗的分子基础 K-RAS野生型：90～95% EGFR过 表达：50%-80% VEGF过 表达：30%-60% COX-2过表达：50%-80% HER-2过表达：10%-25% BRAF 突变：5% EGFR 突变：5% CMET: 10% 食管癌的靶向药物 EGFR 抑制剂 抗EGFR 单抗 Cetuximab、Matuzumab、Panitumumab EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 Gefitinib、Erlotinib、 抗HER-2单抗/酪氨酸激酶抑制剂 Trastuzumab 、Lapatinib VEGF抑制剂 抗VEGF单抗 Bevacizumab VEGF酪氨酸激酶抑制剂 Sunitinib、Sorafenib、 其它分子靶向药物 mTOR激酶抑制剂 Everolimus 、Temsirolimus 环氧化酶-2抑制剂 celecoxib 泛素－蛋白酶体抑制剂 Bortezomib； IGFR-1激酶抑制剂 抗表皮生长因子受体抗体的临床试验汇总 临床试验的结果令人舞： 有 效 率：40～70%， 中位生存：9～17个月， 毒副反应： 3～4级的中性粒细胞减少6～46%， 腹泻4～33%， 皮肤毒性反应6～24%， 西妥昔单抗的过敏反应5%。 临床试验结果提示： 西妥昔单抗的疗效与EGFR阳性表