第十三章抗帕金森病药和治疗阿尔兹海默病药课件.pptVIP

* * 第十三章抗帕金森病药和治疗阿尔兹海默病药 帕金森病（PD） 又称震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱所引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病。 帕金森病的发病机理 抑制 兴奋 髓前角运动神经元 多巴胺 乙酰胆碱 正常人与PD病人中脑的比较 正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位，那便是正常数量的黑质神经元聚集的部位。 帕金森病人中脑的相应部位则颜色浅淡，这是黑质神经元减少的缘故。 在1996年亚特兰大奥运会上，当患有帕金森症的拳坛传奇人物穆罕默德?阿里颤抖地接过火炬时，全世界人都能看到他因为病痛而止不住抖动的双手。在圣火映照下，尽管阿里行动迟缓、双手颤抖，但他的面孔显得无比坚毅，充满了感染力，那一刻成为奥运会史上最感人的镜头之一 ??拳王阿里在老年时期所患的就是帕金森氏病 阿里与帕金森病 邓小平与帕金森病 一代伟人邓小平终因在患帕金森病晚期，并发肺部感染，呼吸循环功能衰竭，抢救无效而离开人世。根据医生解释，他的心脏健康，肝脾也好，没有老年人常见的糖尿病或者前列腺炎，致命的问题发生在神经系统，这在医学上叫做“帕金森综合症”，是一种没有办法根治的疾病。  第一节 抗帕金森病药 分类： 原发性：帕金森病 病因不明，可能与遗传因素有关 继发性： 帕金森综合症 脑动脉硬化、脑炎后遗症、化学药物中毒等病因所致，出现类似帕金森病的症状。 一、中枢拟多巴胺类药 （一）多巴胺的前体药左旋多巴 【体内过程】 1.口服吸收迅速，0.5-2小时达峰值。2.大部分(95%以上)在肝、血浆被多巴脱羧酶脱羧生成多巴胺，多巴胺少量通过血脑屏障进入中枢。 【药理作用与临床应用】 1．治疗帕金森病药 　　　　 脱羧酶 左旋多巴 多巴胺 补充纹状体中的多巴胺递质 Ach DA 【药理作用与临床应用】 特点 起效慢，作用持久： 用药2～3周后才起效， 1～6个月后才获得最大疗效 轻症好，重症差；年轻好，年老差 肌强直和运动困难效果好，肌震颤差 疗效与疗程有关， 2．治疗肝性脑病（肝昏迷） 肝功能衰竭 苯乙胺、酪胺在脑内转化为伪递质 取代去甲肾上腺素 肝昏迷 左旋多巴在脑内转变为NA，取代伪递质，恢复正常神经功能，暂时使肝昏迷患者意识苏醒，但不能改善肝功能，故不能根治。 　　 肝昏迷的伪递质学说认为，正常机体蛋白质代谢产物苯乙胺和酪胺都在肝内被氧化解毒。肝功能障碍时，血中苯乙胺和酪胺升高，在神经细胞内经β-羟化酶作用分别生成伪递质----苯乙醇胺和羟苯乙胺，取代正常的递质--NA ，妨碍神经系统的正常功能 左旋多巴进入脑内，可合成NA，恢复中枢神经系统功能，使肝昏迷患者的意识从昏迷转变为清醒，但不能改善肝功能，故不能根治 【不良反应】 １．胃肠道反应 80%患者出现厌食、恶心、呕吐，餐前用药可减轻，多潘立酮可消除，偶见溃疡、出血或穿孔。 ２．心血管反应 约30%患者初期体位性低血压，原因不明；此外可引起心动过速和心率失常。 3．神经系统反应： ⑴ 不自主异常运动：口-舌-颊抽搐、皱眉、头颈扭动，也可累及肢体或躯体肌群引起摇摆运动。 ⑵ “开 - 关现象”： 患者突然多动不安（开），而后又出现肌肉强直性运动不能（关) 4．精神障碍： 妄想、躁狂、失眠、焦虑、抑郁等，需减量或停药，精神病患者慎用。 卡比多巴、苄丝肼 不易通过血脑屏障，仅能抑制外周多巴脱羧酶的活性。故本品与左旋多巴合用时，可减少多巴胺在外周组织的生成，提高脑内多巴胺的浓度。既能提高左旋多巴的疗效，又能减轻其外周的副作用，所以是左旋多巴的重要辅助药 金刚烷胺【药理作用与临床应用】 1、抗病毒药 2、抗帕金森病 促进多巴胺释放 缓解肌肉强直、震颤、运动障碍 起效快、维持时间短，与左旋多巴合用，疗效增强 金刚烷胺【不良反应】 1、长期服用下肢皮肤出现网状青斑、踝部水肿 2、一日剂量超过0.3g，失眠、不安、运动失调，偶致惊厥，癫痫、精神病患者禁用。 溴隐亭 1、选择性激动黑质-纹状体通路的DA受体，对外周多巴胺受体作用弱，用于治疗帕金森病。 2、激动结节-漏斗部位多巴胺受体，抑制催乳素和生长激素释放，用于治疗产后回乳、催乳素分泌过高引起的闭经及溢乳。 . 二． 中枢胆碱受体阻断药 苯海索（安坦） 【机理】 通过阻断胆碱受体而减弱黑质-纹状体通路中ACh的作用 . 二、中枢胆碱受体阻断药 苯海索（安坦） 【药理作用和临床用途】 外周抗胆碱作用弱； 早期轻症患者、不耐受或禁用左旋多巴的患者、抗精神病药所致的帕金森综