第十一讲细胞癌变与癌细胞.pptVIP

原癌基因的类型 基因本身或其调控区发生变异，导致基因的过表达，或产物蛋白活性增强，使细胞过度增殖，形成肿瘤。 1、点突变：ras基因家族，如膀胱癌中的c-Ha-ras基因仅有一个核苷酸的变异。 2、基因扩增：存在于某些造血系统恶性肿瘤中，如前髓细胞性白血病中，c-myc扩增8~32倍。 原癌基因的激活 3、染色体重排：染色体的易位，使原癌基因处于活跃转录基因强启动子的下游，将产生过度表达。如Burkitt淋巴瘤细胞的染色体易位，使c-myc与IG重链基因的调控区为邻。 4、插入突变：某些逆转录病毒，具有冗长末端重复序列(LTR)，含有启动子、增强子，插入基因组后引起下游基因过表达。 抑癌基因的作用：抑制细胞增殖；促进细胞分化和抑制细胞迁移。 抑癌基因的产物主要包括： ①转录调节因子：如Rb、p53；②负调控转录因子：如WT；③周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CKI），如p21；④ ras GTP酶活化蛋白：如NF-1；⑤ DNA修复因子：如BRCA1、BRCA2；⑥磷酸脂酶：如PTEN；⑦细胞粘附分子：如DCC。 2、抑癌基因 抑癌基因的类型 Rb gene: The first tumor suppressor gene in patient with retinoblastoma RB gene p53: Guardian of the genome Pathways leading to cancer 五 肿瘤干细胞 肿瘤干细胞（Cancer Stem Cell）是指肿瘤组织中少数具有自我更新,无限增殖分化潜能的细胞，能驱动肿瘤的形成和生长。 肿瘤干细胞 1. 自我更新能力和不定分化潜能 2. 相似的细胞表面标志 3. 一些相同的细胞信号调节通路(如Notch, Wnt, BMI信号通路等) 肿瘤干细胞研究的意义 肿瘤干细胞的存在证据： Bruce等人发现，由小鼠腹水分离得到骨髓瘤细胞，其中的极少部分（0.01%~1%）可在体外培养实验中形成集落。 Hamburger等人发现，在人肺癌、卵巢癌、神经母细胞瘤等肿瘤细胞的体外培养实验中，仅有0.1%可形成集落。 具有形成集落的能力 第十一章 细胞癌变与癌细胞 肿瘤（tumor）在致瘤因素作用下，细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致异常增生。 良性肿瘤：不播散，与周围组织边界明显。 恶性肿瘤：癌症(cancer)，生长快、迁移性。 肿瘤组织由实质和间质两部分构成，实质是肿瘤细胞，间质由结缔组织和血管组成。 癌细胞 （ cancer cell ） : 由正常细胞转化成的不受控制的恶性增殖的细胞。 转化细胞 ( transformed cell ): 体外生长的正常细胞受肿瘤病毒感染后,在形态和生理代谢各方面都产生了癌细胞特征的细胞。 一、细胞癌变的过程和主要特性 培养中的正常和转化的3T3细胞（小鼠胚胎成纤维细胞）外表的扫描电镜图像 左图为正常细胞，扁平接触，单层排列；右图为转化细胞，呈球形，表面有小突起和圆泡，细胞趋向叠摞生长。 tumor cells normal tissue 肿瘤侵袭与转移 肿瘤侵袭 (tumor invasion), 是指恶性肿瘤从其起源部位沿组织间隙向周围组织侵润的过程，其标志是肿瘤细胞突破基底膜,构成肿瘤转移的第一步。 肿瘤转移(tumor metastasis), 是指恶性肿瘤从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，至靶组织或靶器官，长出与原发肿瘤不相连而组织学类型完全相同的肿瘤，这一过程称为转移。其中发生于原发部位的肿瘤称为原发瘤；经过转移而形成的肿瘤称为转移瘤或继发瘤。 肿瘤的侵袭与转移是两个既有联系又具不同特点的过程。其中，侵袭性生长是肿瘤转移的前提和基础，而转移是侵袭的继续与发展。但肿瘤的侵袭性生长并不一定都伴有转移。 laminin receptor type Ⅳ collagen in basal lamina binding to laminin digestion of basal laminin by type Ⅳ collagenase motility 肿瘤的侵袭 normal dysplasia carcinoma In situ malignant carcinoma 肿瘤的侵袭 肿瘤侵袭与转移 benign tumor in bronchial epithelium basal lamina break through basal lamina invade capillary capillary travel through bloodstream (less than 1 in 1000 cells