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* 主信息:术后疼痛导致内分泌变化 特性:无 临床利益:无 解说: 作为一种警示症状,疼痛可以引起机体对伤害产生警觉,从而采取保护措施以避免遭受进一步伤害。然而,机体的生理防御性反应可能造成机体反应过度并成为一种额外负荷。疼痛可以通过增加肾上腺素能神经系统活性释放肾上腺素和去甲肾上腺素。大脑皮层—下丘脑—垂体轴激活后释放促肾上腺皮质激素(ACTH),结果使肾上腺分泌糖皮质激素和盐皮质激素增加;疼痛和及其伴随应激反应促使神经垂体分泌抗利尿激素(ADH)和促生长激素(STH)增加。结果导致心血管系统的系列防御反应以及与儿茶酚胺相关的心血管反应和体液特征变化。 * * 主信息:对比舒芬太尼和其他阿片类镇痛药的治疗指数,突出舒芬太尼的安全性。 特性:舒芬太尼治疗指数高达25000,远远高于其他 临床利益:舒芬太尼安全剂量范围广,发生意外情况几率小 解说: 药理学上有个治疗指数的概念,治疗指数=半数致死量(LD50)/半数有效量(ED50),它在一定程度上反应了药物的安全性。药物治疗指数越高,意味着它可以选择的剂量范围就越广,剂量范围大了,在临床使用过程中出现意外情况的几率就要小,比如,药物A的可选用剂量范围是1mg-100mg,药物B的可选用计量范围是3mg-5mg,很明显药物A比药物B安全性要高。 我们对比下吗啡、杜冷丁、芬太尼和舒芬太尼的治疗指数,杜冷丁是最低的,它的治疗指数在4-7之间,有数据说是6.7,其次是吗啡,它的治疗指数在70-90之间,一说为77.芬太尼治疗指数为277,而我们舒芬太尼的治疗指数是25000,从数值上比较是杜冷丁的5000倍。从这方面,可看出舒芬太尼的安全性是不容置疑的。 * 主信息:舒芬太尼药动学指标 特性:无 临床利益:舒芬太尼优于芬太尼 解说: 1、血浆中,舒芬太尼分子的非电离部分占20%,芬太尼分子的非电离部分占8.5%,只有非电离部分可通过血脑屏障发挥作用。 2、舒芬太尼辛醇/水分配系数高,具有较高的脂溶性,数据表明舒芬太尼脂溶性约为芬太尼2倍,透过血脑屏障的速度更快。 3、舒芬太尼脂溶性高,表观分布容积却比芬太尼小,可能原因为(1)舒芬太尼血浆蛋白结合率较高,特别是与α1酸性糖蛋白结合率(84%)明显高于芬太尼(44%),游离态较少(2)芬太尼与α1酸性糖蛋白结合疏松,在血浆内滞留较少,因而分布容积大。 4、舒芬太尼表观分布容积较小,在脂肪等周围组织分布较少,因而代谢、消除更快,更可控;而芬太尼表观分布容积大,其作用持续时间难以预料与此有关。 * * 主信息:超短效 特点:半衰期短 利益:准确控制镇痛强度 解说:瑞芬太尼静脉注射后起效快、能够快速清除和再分布。我们用数字来说明,瑞芬太尼的血脑平衡时间为1分钟,快速分布半衰期为0.5-1.5分钟,慢速分布半衰期为5-8分钟,长时间持续输注后半衰期也只有3-6分钟,具有超短效的特点。在临床麻醉中,使用瑞芬太尼可以根据麻醉深度和手术需要快速而准确地调整剂量,可以准确地控制镇痛强度。 * 主信息:持续输注无蓄积 特点:时量相关半衰期短且恒定,只有3-5分钟 利益:准确地掌握苏醒时间 解说:我们把芬太尼家族的四个产品芬太尼、舒芬太尼、阿芬太尼、瑞芬太尼的时量相关半衰期随持续输注时间的变化曲线进行比较。红色的线代表瑞芬太尼,从图中可以看出,瑞芬太尼的时量相关半衰期最短而且是恒定的,即使输注时间长达660分钟,停止输注后瑞芬太尼的时量相关半衰期仅有3-5分钟。这说明瑞芬太尼持续输注在体内不产生蓄积。在临床中,瑞芬太尼即使长时间输注,也能保证病人在几分钟内迅速苏醒、清醒完全,可以准确地掌握病人的苏醒时间。 备注:1、时量相关半衰期(t1/2cs):恒速静脉输注中,任意时间停止输注后血浆药物浓度下降50%所需的时间。 我国ICU镇痛镇静的部分现状 先镇静,再镇痛;或是只镇静,不镇痛 镇静过深,镇痛不足 大剂量使用镇静药,谨慎使用镇痛药 镇静药的过量应用带来了不利影响 “非常镇静”与“激惹”状态交替 镇静-躁动评分(SAS) : 2分 非常镇静 对身体的刺激能唤醒,但无法交流或对指令回答,能自发移动 5分 激惹 紧张、中度激惹、试图坐起,口头提醒能使其平静 ICU病人镇痛镇静指征 疼痛:因损伤或炎症刺激,或因情感痛苦而产生的一种不适的感觉 焦虑:一种强烈的忧虑、不确定或恐惧状态。其特征包括躯体症状(如心慌、出汗)和紧张感。 躁动:一种伴有不停动作的易激惹状态,或者说是一种伴随着挣扎动作的极度焦虑状态。 谵妄:因焦虑、麻醉、代谢异常、缺氧、循环不稳定或神经系统病变等多种原因引起的一过性的意识混乱状态 睡眠障碍:包括:失眠、过度睡眠和睡眠-觉醒节律障碍等 国外ICU研究提示危重病镇静镇痛的趋势,应该转变为镇痛为先,镇静为次,即“基于镇痛的镇
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