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氯霉素类药物在兽医临床上应用及其残留研究进展 于文刚 氯霉素类抗生素的介绍及应用 氯霉素的残留标准 氯霉素残留检测方法 氯霉素类抗生素的介绍及应用 氯霉素类(Chloramphenicols，简称CAPs)包括氯霉素及其衍生物，又称为酰胺醇类（Amphemicols）。兽医临床应用的主要有氯霉素（Chloramphenicol），甲砜霉素 （Thiamphnicol,TAP）、氟甲砜霉素（Florfenicol,FF） 氯霉素（Chloramphenicol） 理化性质 为左旋体，在水中微溶，在弱酸性和中性溶液中较稳定，能耐煮沸，遇碱易失效。为广谱抑菌剂,主要抑制细菌肽链形成,使蛋白合成受阻,高浓度也能杀菌。一般对革兰氏阴性菌的作用比阳性菌强,对厌氧菌也有相当作用,但对绿脓杆菌、结核杆菌、病毒、真菌等无效。 内服易吸收(马、牛、羊例外),肌肉注射吸收缓慢(琥珀氯霉素的水溶性强,吸收也迅速)。体内广泛分布,肝、肾中浓度最高,亦易透过血脑屏障进入脑脊液。在肝内大部分被失活,仅10%原药从尿中排出。用于防治畜禽的沙门氏菌病和大肠杆菌感染。对牛巴氏杆菌病、禽霍乱及敏感菌引起的泌尿道、呼吸道感染也有效。 不良反应： 抑制骨髓造血机能 可逆性地抑制骨髓(与使用剂量和疗程有关) 临床表现为使用剂量或频率依赖性的血细胞减少，一般在停药后12d内恢复正常。 不可逆的再生障碍性贫血（与CAP的使用剂量和疗程无关，与个体特异性反应有关） 即使与药物停止接触，骨髓抑制仍将长期存在，骨髓造血功能极少恢复。临床表现为全血细胞下降，死亡率高达50％～70％，存活者也容易发生粒细胞性白血病，发生CAP再生障碍性贫血的几率为1：30000，虽然几率不高，却是致命性的。 不良反应 由于氯霉素能够抑制记忆性的免疫应答反应，故动物接种疫苗期禁用。 氯霉素亦可产生胃肠道反应和四环素类相似的二重感染。 氯霉素为肝微粒体药酶的抑制剂，能明显减慢其他药物的代谢，从而延长其他药物的效果，或增强其毒性。 本品是第一个用于临床的广谱抗生素(1949年),因50年代发生致死性再生障碍性贫血和灰婴综合征,80年代又出现耐氯霉素菌株,加上其他广谱抗菌药的陆续出现,使在国内外的应用普遍减少。1984年FDA禁止氯霉素用于所有食品动物。 甲砜霉素thiamphenicol 是氯霉素的同类物,水溶性略大于氯霉素,性更稳定。抗菌谱与抗菌作用近似氯霉素,对多数肠杆菌科细菌、金葡菌及肺炎球菌的作用略逊于氯霉素。与氯霉素可完全交叉耐药。内服吸收迅速而完全,体内广泛分布,在肝内不被失活,组织中含量高于同剂量氯霉素(肾、肺、肝中约高3～4倍),因而体内抗菌活性也较强。以原型经肾排泄。适应症同氯霉素。 在呼吸道、胆汁和尿液中含量高,故主要用于呼吸道、肠道和尿路感染。本品仍有血液系统毒性(可逆性红细胞生成抑制),对免疫也有较强的抑制作用(约比氯霉素强6倍)。但不产生再生性障碍性贫血。 氟苯尼考 Florfenicol 动物专用氯霉素类的广谱抗菌药 1990年首次在日本上市，用于水产养殖业 1993年挪威批准该药治疗鲑的疖病 1995年法国、英国、奥地利、墨西哥及西班牙批准用于治疗牛呼吸系统细菌性疾病。 在日本和墨西哥还批准用作猪的饲料添加剂，预防和治疗猪的细菌性疾病. 我国目前已通过了该药的审批。 氟苯尼考 Florfenicol 具有抗菌广谱，吸收好，体内分布广，安全高效等特点 1.广谱 对革兰氏阳性菌及阴性菌皆有强大的杀灭作用，对厌氧革兰氏阳性菌及阴性菌、立克次氏体、支原体均有较强的抗菌作用。 2.速效 口服或肌注1小时后血液中可达治疗浓度。1.5－3小时即可达药峰浓度；有效血药浓度可维持20小时以上。 3.穿透力强，组织药物浓度高，可透过血脑屏障，特别适用于控制脑部和呼吸道感染。 4.毒性小 安全，在规定休药期（28天）停药无残留能保证人，畜安全。 5.安全范围大，用推荐剂量的十倍，不会产生不良反应和中毒。 6.不易产生耐药性。F原子取代了氯霉素、甲砜霉素中丙烷链3碳位置上的-OH，阻止了细菌乙酰转移酶在此位置上的乙酰化作用。 对氯霉素、喹诺酮类及其他抗菌药物耐药的细菌仍敏感。 适应症 动物专用广谱抗生素 特别适用于对氯霉素、喹诺酮类及其他抗菌药物有耐药性的细菌感染 主用于牛、猪、鸡和鱼类的细菌性病，如 牛：呼吸系统疾病、巴氏杆菌病、沙门氏菌病、大肠杆菌病、葡萄球菌感染、链球菌感染、乳房炎(干乳期)、棒状杆菌病等。 猪：传染性胸膜病、猪喘气病、沙门氏菌病、大肠杆菌性下痢、萎缩性鼻炎，猪丹毒、猪肺疫、无乳综合症等。 鸡：大肠杆菌病、沙门氏菌、传染性、 慢性呼吸道病及葡萄球菌病等。 注：有胚胎毒性，故妊娠动物禁用。 用量： im/i