急性白血病诊断分型.pptVIP

* * * * * * * BCR/ABL双色双融合探针 BCR/ABL额外信号探针 有独立的诊断及预后价值 可以检测出显微镜下人眼难以分辨的染色体异常 诊断时间比染色体短 与染色体分析比较，对诊断人员的经验依赖程度低 对不分裂的细胞也可以分析，分析的细胞数量比染色体多，更能反映正常和恶性细胞的比例，监测残留白血病比染色体敏感 可以对既往的骨髓片回顾分析，进一步明确或排除诊断 探针昂贵，每次只能分析1-2种异常，只能分析已知的染色体或基因异常 FISH的优缺点 细胞遗传学C 预后 AML ALL 低危 中危 高危 inv(16)或t(16;16) t (8;21) t (15;17) 正常核型，+8，t(9;11),其它 复杂异常（累及三条以上染色体异常） -5，5q-， -7 ，7q- inv(3),t(3;3) 11q23- 非t(9;11) t(6;9) t(9;22) ＞50 超二倍体 t (12;21) 正常核型，6q-, t (1;19) t(11;14) t (9;22) t (8;14) t (4;11) 亚二倍体, 近二倍体 急性白血病按照细胞遗传学亚型的预后分级 单体核型（monosomal karyotype,MK) --AML,MDS 中的预后价值 定义：有两条以上的常染色体为单体； 或一条常染色体为单体，另一条染色体是结构异常 细胞遗传学C 日本两个移植中心进行异基因造血干细胞移植的AML和MDS共183例患者，显示MK组患者4年的OS最短为0% 细胞遗传学C EBMT登记的在CR1进行异基因造血干细胞移植的初发AML4119例 MK-的2yrOS:61.1~63.3% MK+的2yrOS:31.7~43% 细胞遗传学C 有独立的诊断及预后价值 可以检测出染色体或FISH不能检测出的异常，联合染色体和FISH，增加了对疾病预后的判断能力。 诊断时间比染色体及FISH短 与染色体及FISH分析比较，对检测人员的经验依赖程度低 是最敏感的监测残留白血病的指标 对试验设计、试验质控要求高 对无基因异常的疾病难以诊断 疾病是复杂的，仅有基因异常未必完全决定预后 基因检测的优缺点 分子生物学M 31种白血病融合基因 (122种变异体) 筛查 1. AML1/EAP(1) 2. AML1/ETO(1) 3. AML1/MDS1(2) 4. BCR/ABL(4) 5. CBFβ/MYH11(8) 6. DEK/CAN(1) 7. dupMLL(5) 8. E2A/HLF(3) 9. E2A/PBX1(2) 10. FIP1L1/PDGFRα(4) 11. MLL/AF10(18) 12. MLL/AF17(1) 13. MLL/AF1p(4) 14. MLL/AF1q(4) 15. MLL/AF4(12) 16. MLL/AF6(4) 17. MLL/AF9(8) 18. MLL/AFX(4) 19. MLL/ELL(8) 20. MLL/ENL(4) 21. NPM/ALK(1) 22. NPM/MLF1(1) 23. NPM/RARα(2) 24. PLZF/RARα(2) 25. PML/RARα(5) 26. SET/CAN(1) 27. SIL/TAL1(1) 28. TEL/ABL(2) 29. TEL/AML1(2) 30. TEL/PDGFR(1) 31. TLS/ERG(5) 分子生物学M 白血病的诊断与分类步骤 增加的血液细胞是良性还是恶性 前体与外周(成熟)恶性淋巴瘤/白血病的区别，也就是急性和慢性白血病的区别 恶性细胞的系列来源 预后评估 白血病的诊断与分类步骤 增加的血液细胞是良性还是恶性 细胞形态：急性白血病原始细胞明显增加，一些白血病有明显的特征，如auer’s小体；APL的异常早幼粒细胞有外浆、大量的颗粒等 免疫标志异常表达：跨系表达、早晚期同时表达、罕见细胞大量存在等 单克隆轻链表达、克隆性TCR基因重排、DNA异常 急性白血病特有的染色体和/或基因 恶性前体与外周（成熟）淋巴细胞疾病的鉴别 前体细胞型: ALL,淋巴母细胞淋巴瘤 B: 除了B细胞标志外,CD45dim/-、 CD34+、TdT+、CD10+ T: 除了T细胞标志外,CD45dim/-、CD34+、 TdT+、cCD3+、sCD3-、CD1a 外周(成熟) 细胞：无以上前体细胞标记 B T AML危险分层指标 高危险: 染色体单体异常、 Inv(3)/t(3;3)、≥3个的复杂染色体异常、-5、5q-