肌肉疾病诊断与治疗.pptVIP

小儿遗传性肌肉系统疾病的诊治 1 肌肉解剖生理 2 病因、分类及临床特点 3 进行性肌营养不良 4 先天性肌病 5 代谢性肌病 目 录 CONTENTS 肌肉疾病通常指骨骼肌疾病 人体有600多块肌肉, 重量约占成人 体重的40% 骨骼肌是机体运动、能量代谢的主要器官 骨骼肌由纵向排列的肌纤维(肌细胞)组成，肌纤维长2cm-15cm, 直径7-100um, 肌纤维为多核细胞,肌膜下纵向排列数千个细胞核 外为浆膜(肌膜) 内含肌浆, 肌浆内有肌原纤维、纵管、细胞器(线粒体等) 一、肌肉解剖生理 肌原纤维在肌纤维内平行排列, 由粗肌丝\细肌丝组成, 肌原纤维在纵轴上出现明区(I带)和暗区(A带) 两条Z线间为一个肌节 粗肌丝含肌球蛋白(myosin),固定于肌节的暗带(A带);细肌丝含肌动蛋白(actin），一端固定于Z线, 另一端伸向暗带。Z线两侧仅含细肌丝，称为明带(I带) 静息状态下, 细肌丝两端相距较远, 收缩状态时Z线两侧细肌丝向暗带滑动, 使肌节缩短 收缩蛋白包括： 肌球蛋白 肌动蛋白 调节蛋白包括 原肌球蛋白(tropomyosin) 肌钙蛋白(troponin) 伴肌动蛋白(nebulin) 在Ca++作用下, 收缩蛋白与调节蛋白完成肌肉收缩舒张 所需能量来自ATP, 由线粒体氧化代谢提供 二、肌肉疾病病因、分类及临床特征 病因 原发性损伤 遗传性： 炎性肌病：感染性、免疫性 继发性损伤 神经源性：脊肌萎缩症、周围神经病 内科疾病合并症：营养缺乏、内分泌代谢异常 分类 肌细胞膜内病变：肌营养不良，先天性肌病 线粒体肌病和线粒体脑肌病 代谢性肌病 肌细胞膜电位异常：离子通道病 肌肉疾病特点 临床特点 肌无力：近端、对称。最重要、最常见的临床表现 肌萎缩：常落后于肌无力出现 肌肉疲劳：休息后可缓解 肌张力低下：新生儿、婴幼儿的重要体征 感觉：正常 腱反射：明显无力区域反射减退或消失 辅助检查疾病特点 肌电图 波幅低、多相短棘波 纤颤波、正尖波 其他实验室检查 血清CK↑ 肌肉活检 基因检测 一组遗传性肌肉变性病, 多有家族史, 1/3患儿散发 特点: 缓慢进行性加重的对称性肌无力、肌萎缩，病变累及肢体、躯干、头面肌, 少数累及心肌 根据遗传方式、发病年龄、受累肌肉分布、肌肉假肥大、病程、预后等分为不同的临床类型 三、进行性肌营养不良 (progressive muscular dystrophy) 二 临床类型 DMD/BMD假肥大型肌营养不良（性联） FSHD面肩肱型肌营养不良（常显） LGMD肢带型肌营养不良（常显、常隐） CMD先天性肌营养不良（常隐） EDMD Emery-Dreifuss肌营养不良（性联） OPMD眼咽型肌营养不良（常显） OMD眼型肌营养不良（常显） DD远端肌营养不良-远端肌病（常显、常隐） DMD和BMD：X-linked R, Xp21, dystrophin Dys 跨度2300kb, cDNA 14kb，79 exon,3685aa Dys 427kD, 细胞骨架蛋白，分布于骨骼肌心肌细胞膜质膜面, 起细胞支架、抗牵拉、防撕裂作用 Dys数量减少和结构异常引起肌纤维膜不稳定可导致肌纤维坏死 1.假肥大型肌营养不良病因、发病机制 最常见类型, X性连锁隐性遗传, 主要影响男性 Duchenne(1868)首先描述 发病率约1/3500男婴, 无明显地理或种族差异 Duchenne型肌营养不良 (Duchenne muscular dystrophy, DMD) 假肥大 临床表现 骨盆带肌肉无力---走路向两侧摇摆(鸭步) 髂腰肌股四头肌无力---登楼蹲位站立困难 背部伸肌无力--腰椎前凸 Gower征--本病特征性表现, 腹肌、髂腰肌无力→仰卧位站起须先→俯卧位→用双手臂攀附身体直立 翼状肩胛--前锯肌、斜方肌无力, 不能固定肩胛内缘→肩胛游离, 双臂前推时尤明显 翼状肩胛 腰椎前凸 Gower征示意图 90%的患儿腓肠肌假肥大(首发症状)--体积增大/坚硬无力, 也见于臂肌/三角肌/冈下肌/股四头肌 约30%的患儿精神发育迟滞 多伴心肌损害：心律不齐、瓣膜关闭不全等 病程：12岁不能行走；20~30岁呼吸和心力衰竭死亡 1967年Becker首先报告, 与DMD等位基因病，1/10 肌肉Dys水平正常, 但蛋白性质改变(良性型) 具有DMD基本特征: X连锁隐性遗传, 腓肠肌假肥大, 近端肌无力, 血清CK水平↑, 肌源性损害EMG 不同点: 发病(