化疗引起恶心呕吐及防治.docVIP

化疗引起的恶心呕吐及防治 ? 恶心、呕吐是肿瘤患者应用抗癌药后常见的不良反应之一。据估计，接受联合化疗的患者75％可出现。随着化疗应用次数的增多，发生频率亦不断增加，且程度加重。恶心、呕吐虽是自限性的，也很少危及生命，但却是患者最恐惧的不良反应之一。反应严重时，可引起脱水、食欲不振、营养不良，甚至影响化疗的继续进行。如果及时、适当地应用止吐药将会减轻患者痛苦，改善生活质量并保证化疗的顺利进行。 一、抗癌药引起恶心、呕吐机制 抗癌药诱发恶心、呕吐的机制还不十分清楚，但有假说认为在其发生过程中存在着一种呕吐反射弧。已知中枢调控呕吐的部位有两个：①呕吐中枢（vomiting center，VC），位于延髓的外侧网状结构内，分布广泛，用微电极直接刺激该部位即可致吐。②化学催吐感受区（CTZ），位于第四脑室的最后区（area postrma），对一些来自血液或脑脊液中的化学物质很敏感，但用微电极直接刺激该区的不引起呕吐。抗癌药引起呕吐时，发现有许多感觉传入冲动进入呕吐中枢，这些冲动包括来自CTZ、大脑皮质和胃肠道的迷走传入支等。抗癌药亦可直接兴奋呕吐中枢引起呕吐或其代谢物刺激CTZ中的受体，产生冲动传入呕吐中枢而致吐。此外致吐的化学物质亦可刺激肠粘膜上的高含5-羟色胺（5-HT）嗜铬细胞，释放5-HT，后者与肠壁内迷走神经和内脏中的5-HT受体结 合，发出冲动到呕吐中枢或直接兴奋中枢的5-HT受体而引起呕吐。 脑区内存在着众多的化学递质和相关的受体，它们与呕吐有关，前者如乙酰胆碱、多巴胺，5-羟色胺（5-HT3）、组胺等。后者如位于最后区中的M-受体及多巴胺受体（D2受体），它们兴奋时可致吐；当然D2受体还存在于某些与呕吐反射有关的神经核中；已知5-HT受体与呕吐关系密切，它在最后区、迷走核及孤束核的含量最高。细胞毒抗癌药物主要通过兴奋该系统而致吐。组胺受体（H1受体）位于前庭核、孤束核、迷走核及疑核中，但不存在于最后区内，该受体兴奋亦致吐。 二、抗癌药引起恶心、呕吐的临床特征及影响因素 肿瘤患者出现恶心、呕吐的症状较普遍，除化疗药物引起者外，应考虑到其他一些原因，如患者是否伴幽门梗阻、肠梗阻、肝脏转移或颅内转移等，或应用一些易引起呕吐的药物。 （一）抗癌药引起恶心、呕吐的类型 不同抗癌药引起的恶心、呕吐因其发生快慢，持续时间，严重程度及诱因不同，可有以下几种类型。 1．急性恶心、呕吐 常发生在化疗后24h内，而多数发生在静脉给药后1-2h，但环磷酰胺则在给药后9～18h才出现。说明各抗癌药引起恶心呕吐的机制不尽相同。 2．迟发性恶心、呕吐 发生在化疗24h后，甚至数日，虽然没有急性的严重，但由于持续时间长，可引起水、电解质失衡，营养不良及生活质量下降。大剂量顺铂引起的迟发性呕吐最明显，它常发生在用药后24～72h内，甚至4～5日以上。急性恶心、呕吐控制不好，易发生迟发性恶心、呕吐。 3．条件性恶心呕吐 是一种条件反射，患者在接受强致吐性抗癌药过程中或既往使用强致吐抗癌药中经历了难受的呕吐反应，因此对下次治疗感到恐惧，就连看到或听到该化疗药物名称时，或嗅到该药气味时都会发生。该反应尤易发生在既往化疗时恶心、呕吐控制不好者，这类精神因素引起的大脑性呕吐，一般可用镇静剂治疗。 （二）影响化疗引起恶心、呕吐的因素 抗癌药引起恶心、呕吐的快慢、持续时间和强度与药物本身致吐的强度、使用的剂量、用药的长短和致吐的作用机制有关，同时亦与患者的性别，年龄，肝、肾功能，饮酒史和既往接受化疗史有关。例如顺铂属强致吐剂，剂量愈大，恶心、呕吐发生率愈高，且愈严重，一般年龄低于30岁或女性患者或过去使用过化疗药物者易引起恶心、呕吐。男性对止吐药的效果优于女性。对晕动敏感的患者，恶心、呕吐发生率增高；反之常饮酒者反应就轻些，并且对止吐药的效果亦较好。 三、抗癌药根据致吐强弱的分类 根据抗癌药引起恶心、呕吐的程度不同可分为四类。 1．极高度致吐药 呕吐发生率达90％～100％，如顺铂、氮芥大剂量环磷酰胺（剂量≥1000mg／m2）等。 2．高度致吐药 呕吐发生率为60％～90％，如亚硝脲类、多柔比星、链氮霉素、卡铂，环磷酸胺（剂量≤1000mg／m2）、甲基苄肼等。 3．中度致吐药 呕吐发生率为30％～60％，如异环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、依托泊苷、替尼泊苷、长春酰胺等。 4．低度致吐药 呕吐发生率为10％～30％，如博来霉素、长春新碱、丝裂霉素、塞替派、羟基脲等。 抗癌药引起呕吐的快慢及持续时间参见表10－1。 表10－1 常用抗癌药致吐的程度药物 呕吐开始时间（h）呕吐持续时间（h）极高度致吐药 顺铂 1～6 24～72氮芥 0.5～2 8～24 环磷酰胺 （剂量≥1000mg/m2） 4～12 12～24高度致吐药多柔比星 4～6 6表柔比星柔