晚期大肠癌化疗.pptVIP

晚期大腸癌的化疗 目标 提高结肠癌肝转移灶的切除率 延长晚期结肠癌患者的生存期 改善晚期结肠癌患者的生活质量 1Therapy for Initially Resectable Liver Metastases Results of liver surgeryfor metastatic CRC (N 100) Peri-operative FOLFOX4 chemotherapy and surgery for resectable liver metastases from colorectal cancer Final efficacy results of the EORTC Intergroup phase III study 40983. B. Nordlinger, H. Sorbye, B. Glimelius, G.J. Poston, P.M. Schlag, P. Rougier, W.O.?Bechstein, J. Primrose, E.T. Walpole, T. Gruenberger Statistical analysis L. Collette For the EORTC GI Group, CR UK, ALMCAO, AGITG and FFCD Trial Design and Objectives Progression-free survival in eligible patients NCCN GUIDELINES 2007 “Patients who have completely resected liver metastases should be offered 4 to 6 months of adjuvant chemotherapy… observation or a shortened course of chemotherapy is considered for patients who have completed neoadjuvant chemotherapy.” 2Role of Neoadjuvant Systemic Chemotherapy for Liver-only Metastases 化疗对初始不能切除的肝转移患者的影响二次手术切除率 含乐沙定的化疗使结直肠癌肝转移患者获得二次手术机会 肝转移一次切除及二次 (化疗后) 切除后生存率相似 目标 提高结肠癌肝转移灶的切除率 延长晚期结肠癌患者的生存期 改善晚期结肠癌患者的生活质量 结直肠癌治疗十年历程 1.关于联合化疗III 期研究: 双药方案的比较 IFL FOLFOX FOLFIRI IROX FOLFOX和FOLFIRI一线治疗mCRC 晚期结直肠癌的一线联合化疗N9741 研究设计 含乐沙定的FOLFOX方案疗效更优 序贯治疗获得20个月的生存期 3/4级毒性 是否有最佳的联合治疗方案 ? 联合 = 最佳 没有任何一个方案明显最佳，CRC一线治疗可选用5-FU/LV + 奥沙利铂或伊立替康 IFL 和 IROX 不是最好的联合治疗方案 采用含铂方案治疗，可明显提高二次手术切除率 方案选择需考虑毒性 — 短肠: 奥沙利铂更好 — 治疗前已有的神经病: 伊立替康 FOLFOX4 治疗老年结肠癌汇总分析 Goldberg R, et al. 2006 ASCO GI FOLFOX4 治疗老年结肠癌汇总分析 Goldberg R, et al. 2006 ASCO GI NCCN推荐的晚期结直肠癌治疗方案 2. 关于EGFR和k-RAS EGFR抑制剂 EGF-R = epidermal growth factor receptor cetuximab = anti-EGF-R 阻断 EGFR 信号传导， 抑制肿瘤细胞增殖侵袭和转移, 刺激细胞凋亡及分化 主要毒性是治疗期间的痤疮样皮疹，通常不影响治疗 关键临床: 单药 II期 Irinotecan + cetuximab vs. cetuximab in irinotecan-refractory patients Cetuximab 治疗进展期CRC Cetuximab + FOLFOX4一线治疗mCRC (ACROBAT Phase II) Cetuximab + FOLFOX4:疗效 (ACROBAT) Crystal研究：疗效 OPUS研究; 疗效 K-ras 突变型  Bevacizumab 和 Cetuximab比较 AVF2107IFL +/- Bevacizumab :按k-RAS状态评价PFS IFL +/- Bevacizumab :按k-RAS状态评