洪宇课件:HPV感染与宫颈癌.pptVIP

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《宫颈癌筛查指南》 -----中国癌症研究基金会 筛查对象: 三年以上性行为或21岁以上有性行为的妇女 起始年龄: 经济发达地区:25-30岁 经济欠发达地区:35-40岁 高危人群:起始年龄应相应提前 终止年龄: 65岁以上危险性极低 《宫颈癌筛查及早诊早治指南》 -----中国癌症研究基金会 筛查间隔 每年一次细胞学筛查,连续2次正常可改至3年 连续2次HPV和细胞学正常可延至5-8年. 筛查重点放在高危人群而不是筛查次数 随访对象 细胞学≥低度鳞状上皮内病变(LSIL)、组织学≥CINⅠ “特殊职业”人群、30岁以上高危HPV感染者至少每半年一次,尤其是细胞学. 常见宫颈癌筛查方法 传统巴氏涂片 液基细胞学检查 HPV DNA 检测 阴道镜检查 肉眼检查 HPV DNA 检测特点 HPV 感染是宫颈癌的主要病因 HPV DNA 检测利用分子生物学手段: 灵敏度高, 特异性好, 重复性好, 受人为因素少,结果客观可靠 HPV DNA 检测的阴性预测值达99%以上 HC-II (核酸杂交检测) 原理:在分子水平采用基因杂交-化学发光-信号放大的检测技术 高危型:13种:16、 18、 31、 33、 35、 39、 45 51、 52、 56、 58、 59、 68型 低危型:5种:6、 11、 42、 43、44型 唯一获美国FDA认证可用于临床的HPV DNA检测技术,已获欧洲CE及中国SDA认证 计算机 判读 15 min后 DNA-RNA 杂交 60 min 抗体 捕获 60 min 化学发光检测 30 min DNA 分解 45 min HC-II 基本原理与实验步骤图示 原理是利用对抗体捕获信号的放大和化学发光信号的检测    HC2-HPV检测的特点 检测方法简单且效率高: 高危HPV检测敏感度高(98%), 高的阴性预测值(99%) 有统一的临床判定标准(≥1.0pg/ml为阳性),重复性好 操作不受采集样本的影响,不受操作环境的误差影响 检测范围:可同时检测13种高危型 标本采集要求 1.检查前准备:三天内不要做阴道冲洗或使用阴道内药物;24小时内不要有性生活;非月经期做检查 2.采样步骤:放置阴道张开器,用专用小刷子置于宫颈口与黏膜交界处逆时针转三圈,停留10秒;将小刷子放于专用试管中,折断多余部分;盖上盖子,可见小刷子存放于试管中 3.标本在室温可保存二周,在4℃可保存三年 子宫颈癌的预防 什么药物能有效清除HPV,预防宫颈癌? 什么药物能预防宫颈癌,可以广泛使用? 干扰素抗病毒作用机理 干扰素 同种细胞受体 促进细胞毒性T淋巴细胞增殖 激活NK细胞杀伤活性 增强巨噬细胞吞噬能力 促进免疫应答 抑制病毒复制 清除病毒 增强免疫能力 阻止病毒侵袭 抗病毒蛋白 2’-5’A合成酶 磷酸二酯酶 蛋白激酶 病毒mRNA降解 病毒蛋白翻译抑制 病毒蛋白合成起始受阻 体外抗病毒作用----抗(巨细胞病毒)HCMV 干扰素栓剂体外对 HCMV病毒有很强的抑制作用。 体外抗病毒作用----抗单纯疱疹病毒(HSV1和HSV2) 抗HSV1和HSV2的敏感实验 干扰素栓剂体外对两种病毒均有较强的抑制作用,但对HSV2敏感性高于HSV1。 干扰素栓剂临床应用优势 剂型设计合理,直接作用于病变部位,局部浓度高。 注射剂每次需要100到300万单位,而栓剂局部用药,剂 量较注射剂低,价格更便宜。 栓剂中的干扰素缓慢释放,作用时间持久,能充分发挥干扰素的抗病毒作用。 局部用药,可遵医嘱在家自行用药,使用非常方便。 局部用药,避免了注射剂使用的风险,安全性更好。 对阴道粘膜无刺激性,无毒性、无过敏性。 局部用药,病变周围的非感染细胞迅速建立起抗病毒状态,对病变周围的潜伏或隐性感染的病毒也产生抑制作用。 干扰素栓剂生物作用 对宫颈糜烂有防治作用。 对与HPV 16、18亚型、单纯性疱疹病毒2型(HSV2) 、巨细胞病毒(MV)有抑制作用。 重在预防,早治疗。 HPV 疫苗 HPV基因结构示意图 LCR E6 E7 E1 E2 E4 E5 L2 L1 长控制区 早期转录基因区: E6、E7基因 E6、E7蛋白 晚期转录基因区: 病毒壳粒的蛋白质 HPV疫苗 预防性疫苗: 针对健康人群。靶向病毒衣壳蛋白L1和L2,刺激机体产生保护性中和抗体,以阻断HPV感染。 治疗性疫苗: 应用对象为已感染人群。靶向病毒的E6、E7蛋白。主要用于清除在上皮基底细胞内复制的病毒和HPV导致的异常细胞。  

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