凝血因子与常用抗凝药物.pptVIP

水蛭素 天然水蛭素 重组水蛭素（来匹芦定） 水蛭素类似物（比伐芦定、RGD-融合水蛭素） 天然水蛭素 水蛭素是由水蛭唾液腺中提取出的由60多个氨基酸组成的小分子蛋白质，是迄今最强的一类天然抗凝物质，通过抑制凝血酶上纤维蛋白原结合位点而发挥抗凝作用，同时也有抑制血小板聚集作用。 缺点：口服抗凝效果弱，大多静脉使用，作用时间短，可存在抗原性。 VIIa Va XIa IXa Xa IIa VIIIa 激活 激活 激活 激活 激活 组织因子 水蛭素类 纤维蛋白原 纤维蛋白 XIIa 水蛭素抗凝机制 水蛭素 直接抑制凝血酶IIa 抑制血小板聚集 水蛭素类可被应用于肝素诱导血小板减少症患者的抗凝治疗。 水蛭素通过直接抑制游离和结合的凝血酶活性而发挥抗凝血作用，不受血小板释放物质的影响，有明显的量效关系。 水蛭素 临床主要用于: 肝素导致的血小板减少性血栓 预防手术后血栓形成 防治冠状动脉成形术后再狭窄 不稳定型心绞痛、急性心肌梗死后溶栓的辅助治疗 DIC、血液透析中血栓形成 特点： 对已形成的血栓有抗栓作用 较少引起出血 存在抗原性 比伐卢定 比伐卢定不与血浆蛋白，红细胞结合，在血浆中游离存在，不与P450作用。 血清中游离的及血栓中结合的凝血酶均能被可逆性抑制，但同时可被凝血酶水解而失活不受血小板释放物质的影响。 口服不易吸收，需注射液给药，静脉注射后5min可以达峰。大部分以原形经肾脏排泄，在肾功能正常状态下半衰期为25min。 比伐卢定 美国（FDA）2000年批准比伐卢定应用于非高危急性冠脉综合征患者的经皮冠状动脉介入治疗中，可以作为普通肝素和血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻滞剂的替代药物 华法林 华法林 华法林是维生素K拮抗剂，通过抑制维生素K间接的抑制维生素K依赖性凝血因子II、VII、IV、V而发挥抗凝作用。具有价廉、有效、维持时间长的特点，但治疗窗窄，个体差异大，不良反应多。 华法林–维生素K拮抗剂 华法林 Xa IIa TF/VIIa X IX IXa VIIIa Va II 纤维蛋白 纤维蛋白原 华法林为香豆素类维生素 K拮抗剂，其凝血机制是干扰肝脏合成依赖于维生素 K的凝血因子II、VII、IX、X从而抑制血液凝固。 华法林是过去唯一的口服抗凝剂。临床上应用广泛“主要用于需长期维持抗凝的病人，如深静脉血栓形成、心脏瓣膜置换术后及永久心房颤动等。 优点： 口服吸收率为100% 吸收后60-90min后达到血药高峰 半衰期约36h 主要与白蛋白结合，结合率高（99%） 缺点： 治疗窗窄，剂量不易控制，起效慢 药物相互作用多（肝药酶诱导剂和抑制剂等都能影响药效） 临床要求检测凝血酶原时间 口服华法林后需要进行严格监测“凝血酶原时间(PT) 测定可反映血浆凝血因子II、VII、X的活性，一般 PT 不应超过对照的 1.3-1.5倍，相当于INR2.0-3.0监测时间一般要求在1-2 周内，每日进行监测 1次，并以此为调整剂量标准，稳定后 1-2周检查 1次，同时做尿潜血检查。 新型口服抗凝血药篇 凝血酶IIa直接抑制剂 凝血因子Xa抑制剂 新型抗凝血药是以口服为特点，具有单靶点凝血酶抑制作用的一类药物。包括直接凝血酶抑制剂：达比加群酯，直接Xa因子抑制剂：利伐沙班、依度沙班、阿派沙班。 优点：与常用药物及食物间的相互作用很小，无需调整剂量和用药监控。 直接IIa抑制剂 达比加群酯Dabigatran Xa IIa TF/VIIa X IX IXa VIIIa Va II 纤维蛋白 纤维蛋白原 2008年 达比加群酯是第一个进入临床的非维生素K拮抗剂类药物。是一种新型、非肽类、竞争性、可逆的凝血酶抑制剂。 达比加群酯 特点： 前体药物代谢为达比加群发挥抗凝作用 达比加群酯的口服生物利用度是6% 浆达峰时间为2h，半衰期长 14-17h 主要由肾脏清除。 对游离和结合的凝血酶都有抑制作用 还可以抑制凝血酶诱导的血小板聚集。 其不依赖于肝脏细胞色素P450系统代谢，因此在治疗剂量下，本品与其他药物的相互作用较少，安全性较高 达比加群酯比华法林可显著减少出血和卒中事件，且没有肝毒性 凝血因子Xa抑制剂 Xa IIa TF/VIIa X IX IXa VIIIa Va II 纤维蛋白 纤维蛋白原 利伐沙班 Rivaroxaban 利伐沙班药理学特性 对Xa因子具有高度的选择性。既可以抑制呈游离状态的Xa因子，还可抑制结合状态的Xa因子。 对血小板聚集没有直接作用。 利伐沙班口服生物利用度为80%，用药后起效快，在服药后2.5～4ｈ可以达到最大的血药浓度。 有两种清除模式,2/3在肝脏中代谢,1/3以原形通过肾脏排泄。 清除半衰期是7～11ｈ并且重复服药没有蓄积。 缺乏有效拮抗剂