前列腺上皮内瘤与前列腺癌.pptVIP

前列腺上皮内瘤与前列腺癌 沈 华 南京医科大学附属明基医院·泌尿外科 Contents 概述 前列腺上皮内瘤(prostatic intraepithelial neoplasia，PIN)与前列腺癌(PCa)密切相关。 高分级前列腺上皮内瘤(HGPIN)被视为PCa的癌前病变。 如果活检发现HGPIN，则提示有进展为PCa的可能，有必要随访检查，以明确有无并存的PCa 。 PIN的形态特征和分级 1986年McNeal和Bostwick首次提出前列腺导管内增生的概念，认为这种改变是PCa的前期病变，并根据异型性程度将其分成三级(I、II及III级)。 1989年，在美国Bethesda召开的国际会议上，专家们一致建议用PIN取代前列腺导管内增生及其他的同义词。 PIN指的是前列腺导管、小导管和腺泡具癌变倾向的一系列形态学改变。 光镜下特征： - 前列腺导管和腺体有不同程度的细胞增生，其细胞形态类似于癌，细胞核增大，可见核仁。 - 与PCa不同的是，PIN可保存完整的或明显的基底细胞层，而PCa则缺乏基底细胞层。 153例HGPIN患者进展为PCa的危险因素的多变量分析： 建议对此两种HGPIN应及早重复多点活检。 应该要求病理科医师报告HGPIN的组织形态。 PIN与PCa的相关性 1. 临床病理学证据 一份老年人前列腺尸解研究显示： - HGPIN的患病率随着年龄的增长而增加，至少比PCa的发病年龄早5年以上。 Bostwick and Brawer 证明：在恶性前列腺疾病中HGPIN频率相对于良性前列腺是显著增长的。 Qian 等发现RRP标本中86％包含HGPIN，一般是2mm内的病灶。 PCa中HGPIN的范围相对于没有癌症者也是增加的。 HGPIN在小腺癌中比大的腺癌更常见，推测因为大的肿瘤过度生长湮没了HGPIN。 PIN在前列腺中的分布 同PCa一样，PIN也多发于前列腺外周带，并通常位于PCa附近，与PCa的相对体积变化呈相反方向。 HGPIN和PCa通常是多中心的，RRP标本中72％HGPIN是多中心的。 非移行带——63％ 移行带——7％ 全部区域的单个病灶——2％ PIN所致的PSA水平通常处于PCa和正常水平之间。 活检有HGPIN而无伴随PCa的情况下，若继续活检，发现PCa的可能性很高(24%~73%)，而当DRE怀疑PCa时接近100%。 2. 遗传和分子学证据 HGPIN和PCa有类似的基因改变。 在HGPIN中频繁的改变包括在第八染色体着丝粒区域的增加或减少，经常伴随着8p区域的缺失和8q区域的增加。 研究显示：7、8、10、12号和Y染色体丢失比例在PIN和PCa中分别为50％和51％，29％的PIN和42％的PCa有8p、10q和16q等位染色体的丢失。 DNA非整倍体的PIN常出现在非整倍体PCa附近。 其他的遗传改变包括HGPIN和PCa中端粒的缩短，这会导致遗传不稳定。 有报道指出：16％的HGPIN患者有端粒末端转移酶活动，在浸润性PCa患者则是85％。这也许可以作为一个重要的前列腺肿瘤标记物。 Park等在PIN基因工程小鼠模型上展示了由LGPIN进展到HGPIN、PCa的演变过程： PIN在表型和基因型上界于正常前列腺上皮和PCa之间，如果细胞分化或生长调控进一步被破坏，则导致PCa的发生。 PIN与PCa的基因型改变相类似。 Ashida等运用激光显微切割技术分离正常前列腺、PIN及PCa细胞，利用基因芯片观察差异基因表达情况，结果显示： 与正常前列腺上皮细胞比较，PIN和PCa细胞共同表达了21个上调基因和63个下调基因。 这些基因在PCa的形成中发挥了重要的作用。 随着对肿瘤分子生物学研究的不断深入，发现HGPIN和PCa均表达细胞粘连分子E-cadherin、生长因子及受体HER-2、EGFD、癌基因和抗癌基因如ras、c-myc、p53和Rb等。 在HGPIN中可以发现NKX3.1和p27(Kipl)的低表达，在PCa中可以见到类似的低活性。 变异的肿瘤蛋白p53和p53过表达已经被证明在一些PIN病变中。 PIN的临床处理 PIN与PCa密切相关，特别是HGPIN又公认为PCa的癌前病变，所以像其他癌前疾病一样应该得到临床治疗。 对PIN尤其HGPIN患者进行治疗可能会降低其PCa的发病率，有助于预防PCa ，亦