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醛固酮受体拮先抗剂上调胰岛素抵抗心肌脂联素表达的分子机制-内科学专业毕业论文.pdf
河北医科大学
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文责自负。 二
研究蝼名:-7确、 蛳繇拘秘
伽,,年莎月。j7日
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目
目 录
中文摘要 1
英文摘要 7
英文缩写 13
研究论文醛固酮受体拮抗剂上调胰岛素抵抗心肌脂联素表达的分
子机制
引言 15
第一部分葡萄糖、胰岛素对乳鼠心肌细胞脂联素表达的影响
前言日lJ舌 18一l
材料与方法 18
结果 24
附图 26
讨论 30
小结 31
参考文献 32
第二部分胰岛素抵抗心肌细胞模型的建立与评价
前言日lJ舌 3434
材料与方法 34
结果 40
附图 42
附表 45
讨论 46
小结 47
参考文献 48
第三部分醛固酮受体拮抗剂螺内酯改善大鼠心肌胰岛素敏感性的
相关研究
前言刚舌 5U50
材料与方法 51
结果 ’ 59
附图 ..j 62
附表
附表 67
讨{仑 68
小结 69
参考文献 69
第四部分醛固酮受体拮抗剂上调心肌细胞脂联素表达的分子机制
前言刖舌 ’7272
材料与方法 73
结果 79
附图 8l
讨论 85
小结 86
参考文献 87
结论 90
综述脂联素与胰岛素抵抗 91
致谢 98
个人简历 99
中文摘要醛固酮受体拮抗剂上调胰岛素抵抗心肌脂联素表达的分子机制
中文摘要
醛固酮受体拮抗剂上调胰岛素抵抗心肌脂联素表达的分子机制
摘 要
胰岛素抵抗(insulin resistence,IR)作为2型糖尿病的主要病理生理 基础,是糖尿病发生心血管并发症的重要危险因子。因此治疗胰岛素抵抗, 减少心血管事件的发生对糖尿病患者有着重要意义。
脂联素(adiponectin,APN)是近年来发现的由脂肪细胞特异性分泌的 细胞因子,其与脂联素受体结合后,能够改善胰岛素的敏感性,具有拮抗
。胰岛素抵抗、抗炎、抗动脉粥样硬化等作用。目前,脂联素己被研究者们 推荐为代表胰岛素抵抗的一个值得信赖的标记物。脂联素表达水平越低, 胰岛素抵抗越严重。
盐皮质激素醛固酮在糖尿病领域的相关研究甚少。有研究显示,原发 性醛固酮增多症患者具有较低的葡萄糖利用率和胰岛素敏感指数,即存在 胰岛素抵抗。肾上腺皮质腺瘤患者术后,随着血浆醛固酮水平的下降,其 胰岛素敏感指数增加,胰岛素抵抗状态得到改善。临床试验证实拮抗醛固 酮受体可增加糖尿病肾病患者血浆脂联素水平。应用醛固酮刺激心肌成纤 维细胞后发现丝裂素活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase, MAPK)活性增加,应用螺内酯后则抑制MAPK活性。
脂联素信号通路和胰岛素信号通路、醛固酮诱导胰岛素抵抗分子机制 之间存在交叉。脂联素与其受体结合后,通过MAPK途径中的p38丝裂 原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号转导途径引起下游一系列分子的改变,使 过氧化物酶体增生物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors, PPARs)磷酸化【21,从而达到增加脂肪酸的p氧化、改善IR等生物学作用。
近期有学者发现,拮抗醛固酮受体后,糖尿病大鼠脂肪组织表达脂联素、
PPAR Y增加,提示PPAR Y可能参与了醛固酮的胰岛素抵抗作用。PPAR Q、PPAR Y都是PPARs的亚型,PPAR Y主要在脂肪组织表达,PPAR Q主要在肝脏、心脏中表达,两者在胰岛素抵抗中都起到重要作用。但上 述研究均集中在脂肪组织、肝脏和骨骼肌组织,对心肌细胞的相关研究甚 少。
近期有学者发现大鼠心肌细胞亦表达脂联素【9】,故我们假设心肌细胞
中文摘要可能通过自分泌、旁分泌脂联素来改善局部胰岛素抵抗,而拮抗醛固酮受
中文摘要
可能通过自分泌、旁分泌脂联素来改善局部胰岛素抵抗,而拮抗醛固酮受 体是否可能会通过P38MAPK信号转导途径激活PPAR Q,上调脂联素的 表达、改善心肌细胞局部胰岛素抵抗,目前国内外尚无相关报道。
本研究拟从体外培养细胞和动物实验2个水平,分4个部分研究心肌 细胞胰岛素抵抗与心肌细胞脂联素表达的关系,首次
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