50个肿瘤核心基因.docVIP

50个肿瘤核心基因 ABL1 全名：Abelson murine leukemia viral oncogene homolog 1。ABL1基因位于第9号染色体上 临床作用：当BRA基因与ABL1基因型成BRA-ABL1融合基因的时候，新的BRA-ABL1融合蛋白就会使细胞的增生脱离细胞因子的控制，细胞癌化 BRA-ABL1融合基因是慢性粒细胞性白血病的一个重要病因 治疗药物：依马替尼（Imatinib mesylate）是针对BRA-ABL1融合基因的抑制剂，也是治疗此种癌症的靶向治疗药物 AKT1 全名：RAC-alpha serine/threonine-protein kinase。位于第14号染色体上。 AKT1是细胞分裂、生长的正调控元件。AKT1可以抑制细胞的凋亡，促进细胞生长在横纹肌实体瘤中有发现AKT1过表达 抑制剂：Selleck公司出品的“MK-2206 2HCl”是一种高度选择性的Akt1/2/3抑制剂。 ALK 全名：Anaplastic lymphoma kinase，位于2号染色体上 功能：ALK在神经发育过程中起重要作用，是正调控元件 与肿瘤的关系：EML4-ALK融合基因占非小细胞肺癌中的3~5%，EML4有一个强启动子，与ALK融合之后，EML4-ALK基因的表达水平大幅升高，ALK酶活性也大幅升高。 抑制剂，克唑替尼（crizotinib）是针对ALK的抑制剂，对ALK融合基因导致的肺癌有良好疗效 APC 全名：Adenomatous polyposis coli，位于5号染色体长臂 APC基因是一个肿瘤抑制基因，主要通过调节其下游的β-catenin发挥作用 APC的失活突变（缺失、截断、无义点突变）会导致细胞分裂的失控，带有APC突变的人，在40岁左右发生结直肠癌的可能性大幅升高 ATM 全名：Ataxia telangiectasia mutated，位于11号染色体 ATM基因是一个肿瘤抑制基因，主要在DNA双链受到损伤的时候，阻止细胞进入分裂周期而起作用 ATM失活与多种白血病、淋巴瘤相关 BRAF BRAF基因编码B-raf蛋白，是一个激酶，位于7号染色体上 BRAF蛋白激活后导致MEK/ERK的激活，使细胞不进入凋亡程序 BRAF蛋白的完全活化需要T598和S601两个位点的磷酸化。但是如果BRAF发生V600E突变，那么无需T598和S601两个位点的磷酸化，BRAF就已获得持续的活性，并刺激细胞进入分裂周期 抑制剂，维罗非尼（Vemurafenib）、和索拉菲尼（Sorafenib）是获FDA批准的BRAF V600E突变肿瘤的靶向药物 CDH1 全名：Cadherin-1，位于16号染色体 CDH1是一种依赖于钙离子的细胞粘合蛋白，是一种抑癌基因。 CDH1与癌细胞的浸润、癌细胞转移相关 当CDH1基因发生突变失活时，细胞更容易突破基底膜、侵入到周围的组织中去 CDKN2A 全名：cyclin-dependent kinase inhibitor 2A，又名P16基因，位于9号染色体 CDKN2A是一种抑癌基因，其蛋白可以抑制或延缓细胞从G1期转到S期 CDKN2A的突变与缺失与多种癌症的发生相关 CSF1R 全名：Colony stimulating factor 1 receptor，位于5号染色体 CSF1R编码一个跨膜蛋白，这个蛋白是colony stimulating factor 1（CSF1）的受体。CSF1能够促进巨噬细胞的分裂、增殖 CSF1R和慢性骨髓单核细胞性白血病、以及M4急性成髓细胞白血病相关。CSF1R和CSF1都和乳腺癌相关 EGFR 全名：epidermal growth factor receptor，又名HER1。位于7号染色体上。 功能： 是重要的细胞生长的细胞膜表面受体。 EGFR是表皮细胞生长的重要调控蛋白，EGFR下游的信号转导通路主要有两条：一条是Ras/ Raf/ MEK/ERK-MAPK 通路，而另一条是PI3K/Akt/mTOR通路。多种癌症都与EGFR的过量表达有关系。 与肿瘤的关系： EGFR的mRNA表达水平高低，对EGFR靶向治疗效果，会有显著差异。 mRNA表达水平高的非小细胞肺癌患者，往往经针对EGFR的靶向治疗后有良好效果。 而mRNA表达水平低的非小细胞肺癌患都，经EGFR的靶向治疗，往往没有太好的效果。 与治疗药物的关系： 针对EGFR的小分子药物有吉非替尼（gefitinib、iressa）、厄洛替尼（erlotinib、tarceva）和拉帕非尼（lapatinib、 tykerb）等。 针对EGFR的单抗药物有西妥昔单抗（cetuximab、erbitux）、帕尼单抗（panitumumab、