醛固酮对成年豚鼠心室命肌细胞延迟整流钾电流的影响-药理学专业毕业论文.pdf.docx

河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺 河北医科大学 学位论文使用授权及知识产权归属承诺 本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。 本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所 有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表 与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试 验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。 }黔蔓，’ 二级学院领导盖章：；置一霉≥l 凼。肄。s确一。三 河北医科大学研究生学位论文独创性声明 本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了 文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰 写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写， 文责自负。 研究生签名： 导师签章： ∥’oj7《 日 万方数据 目 目 录 中文摘要 1 英文摘要 o o o “6 英文缩写 13 研究论文 醛固酮对成年豚鼠心室肌细胞延迟整流钾电流的影响 引言 14 第一部分 高醛固酮血症对成年豚鼠心肌细胞延迟整流钾电流的影响 前言刖舌 ”一 ” ”一 “ ” ””1016 材料与方法 17 结果 20 附图 0 0 22 附表 26 讨论 27 小结 28 参考文献 28 第二部分 醛固酮对体外培养成年豚鼠心肌细胞延迟整流钾电流的影响 前言日U舌 ” ”“ ”“ ” ” ” ” ” ”一3232 材料与方法 33 结果 ···35 附图 37 讨论 39 小结 39 参考文献 40 第三部分 醛固酮下调心肌细胞延迟整流钾电流慢激活成分的机制 前言日U舌 “ ‘0 0 ” 。4343 材料与方法 44 结果 ·· · ···55 附图 58 讨论 · ·· · · ··· · 64 小结 ·· ····65 万方数据 参考文献 参考文献 65 结论 68 综述一盐皮质激素受体在心脏病理生理中的作用 69 综述二 肾素．血管紧张素．醛固酮系统与老年心血管疾病 96 致调} ··· ······103 个人简历 104 万方数据 中文摘要醛固酮对成年豚鼠心室肌细胞延迟整流钾电流的影响 中文摘要 醛固酮对成年豚鼠心室肌细胞延迟整流钾电流的影响 摘 要 心肌肥厚、心衰时发生病理性电生理重构使得心脏的电生理不稳定性 增加，常常伴发心律失常，心衰病人约一半以上因恶性心律失常的发生而 猝死(即心性猝死Sudden cardiac death，SCD)。肾素一血管紧张素．醛固酮 系统(RAAS)在调节心血管功能中起着非常重要的作用，但是也可能导 致各种心血管疾病的发生、发展，包括心肌肥厚和心力衰竭等。除了众所 周知的RAAS血管紧张素II的作用，越来越多的证据已经表明，醛固酮 除了通过作用于肾脏增加水和氯化钠的重吸收，参与水电解质平衡、血容 量和血压的调节以外，还通过作用于心肌细胞的盐皮质激素受体在心血管 疾病的病理发展过程中起着重要的作用。两个著名的临床实验(凡也ES 和EPHESUS)显示，在利尿剂和血管紧张素转换酶抑制剂等经典治疗的 基础上再加用醛固酮拮抗剂治疗可以显著降低心衰患者或急性心肌梗死 患者SCD的发生率，提示醛固酮可能通过作用于盐皮质激素受体介导对 心脏离子通道的调节，从而导致心律失常。 心室肌细胞动作电位延长是心肌肥厚、心衰最典型的电生理重构特 征。心室复极过程延迟容易产生早后除极，加上复极不同步造成心室跨壁 离散度增大引发兴奋折返，为快速性室性心律失常创造了条件。很多研究 已经发现减少去极化K十电流是动作电位延长的重要原因。延迟整流钾电 流在复极过程中起着关键作用，它包括快延迟整流钾电流(Il(r)和慢延迟 整流钾电流(IKs)。人心脏I鼬由HERG(human ether-a-go-go—related gene) 基因编码。IK。由KCNQl编码的a亚单位和KCNEl编码的B亚单位组成 的异源多聚体。已经证明HERG、KCNQl、KCNEJ『基因突变是离子通道 病的基础。I心和I融下调是心肌肥厚、心衰动作电位延长的重要原因。我 们前期的研究发现，RAAS中的重要成份血管紧张素II通过ATl受体下 调II(r。尽管有研究表明醛固酮上调心室肌细胞L．型和T-型Ca2+通道，下 调一过性外向型K+电流(I幻)，醛固酮对于心室心肌细胞的延迟整流钾 电流是否具有调