去甲基化药物治疗MDS.pptVIP

小 结 去甲基化药物可用于原发或继发/经治或初治/ FAB所有亚型/IPSS所有危险度（文献）或中危1/2以上（FDA）所有MDS； Decitabine起效较快；Azacitidine更适用于老年/体弱的病人； 一般推荐≥4疗程以获得最佳疗效；但初始反应多出现在前两周期； 减量/延迟只在3-4级血液毒性合并感染出血 或重度骨髓抑制时推荐； 最佳反应后推荐长期使用以获得最大收益 可酌情延长周期； 预示去甲基化治疗反应的主要因素是疾病本身状态和染色体核型； 谢谢 MDS是一组克隆性造血干细胞疾病，其特征是血细胞减少，髓系细胞一系或多系发育异常（dysplasia），无效造血（ineffective haematopoiesis）及骨髓衰竭和演变为急性髓系白血病（AML）的风险增高。MDS的发生和演变是一个多步骤累及多基因的病理过程。表观遗传学异常是MDS发生和演变的主要分子机制之一。特别是DNA异常甲基化。FDA批准的DNA甲基转移酶抑制剂，由于可以改变自然病程，因此，大大增加了患者的血液学改善，甚至获得完全的遗传学缓解，延长生存期。 * 正如MDS定义所说，能够反应其疾病本质和特征（单克隆性、造血功能衰竭、发育异常、AML转化）的指标被用于MDS的诊断，但由于MDS极大的异质性，MDS的诊断没有“金标准”。先后出现FAB标准、WHO标准，及英国血液学会指南和美国NCCN指南等。纵观MDS的历史[2]（见表1），形态学标准曾在MDS诊断中被置于非常重要位置，但总体地位逐渐下降。 * * 1982年FAB. 基于骨髓和外周血中原始细胞的比例将MDS分为五种亚型。其中RA难治性贫血的中位生存时间为4年.RARS，中位生存时间为4.5年。RAEB中位生存时间为2年. RAEB-t中位生存时间只有6个月。CMML在骨髓和外周血中都观察到异常高水平的粒单核细胞，中位生存时间为3年。 可以借鉴，但不再适用 结合FAB分型系统的长期经验，为了使治疗更加有效，NCCN MDS专家组目前赞成应用FAB和WHO两种分型系统。必威体育精装版的2008年WHO分类包括以下变化：①对标本采集、原始细胞和原始细胞系的分析、遗传学改变的分析都进行了明确指导；②MDS/MPN的诊断和区分；③将具有MDS主要的特异性改变，如血细胞减少，但是骨髓中没有明确的形态学证据，称为待定MDS；④增加了难治性血细胞减少伴单系发育异常的亚型；⑤将伴有多系发育异常的环形铁粒幼红细胞(RCMD-RS)归人难治性血细胞减少伴多系发育异常( RCMD) 难治性血细胞减少伴单系发育异常RCUD * Auer小体： ?? AUER体显微镜下图 在瑞氏或吉姆萨 的血或骨髓涂片中，白细胞胞质中出现染红色细杆状物质，1条或数条不等，长1～6um，称为Auer小体（棒状小体），这种Auer小体出现在急性粒细胞白血病（AML）、急性单核细胞白血病中，在骨髓增生异常综合征（MDS）的RAEB-t型也可检出。 MDS演变的AML(AML-MDS)通常比原发性AML对标准的细胞毒性化疗药物具有更强的耐药性，原发性AML的发生不伴有先行的血液系统疾病。高危MDS、AML-MDS和一些老年AML患者与原发性AML的标准表现相比，在短期进展方面更有可能经历一个相对缓慢的过程。 不典型的慢性粒细胞白血病 MDS/MPN不能分类MDS/MPN unclassifiable * 尽管FAB分型对MDS患者的诊断分类有着一定价值，但其判断预后的局限性已经变得尤为突出，表现在FAB亚型之间的临床结局差异很大。促使出现这种差异性的形态特征包括：骨髓增生异常综合征原始细胞增多型（RAEB）和CMML患者中骨髓原始细胞的比例在较大范围内波动（RAEB：5%-20%，CMML：1%-20%）；未纳入的关键生物决定因素（如，骨髓细胞遗传学）；以及疾病相关的血细胞减少的程度和数值。MDS患者分类中存在的明显问题已经导致了另外的危险基础上分层系统的出现30。 原发性MDS的国际预后评分系统(IPSS)的问世来自国际MDS危险分析专家组(IMRAW)的反复研究审议（MDS-4）11。与之前应用过的系统相比较，这个危险基础上的IPSS评分已经显著改善了MDS病例的预后分层。在IPSS分析中，从一个大样本的MDS病例中将细胞遗传学、形态学以及临床资料合并起来进行仔细比较，这些病例曾被纳入到之前的预后性研究11,30。FAB形态学标准被用来明确MDS的诊断。此外，外周血细胞计数需要有4-6周的相对稳定性，以排除血细胞减少的其它可能病因，如药物、其他疾病或AML的早期演变。CMML被分成增生性和非增生性两个亚型。 对生存和AML转化二者而言，IPSS相比早期分类方法（包括FAB系统）显示出明显更